ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика
Механизм действия
Ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, который обладает достаточно высокой биодоступностью при пероральном приеме.
Активация фактора Х с образованием фактора Ха (FXa) по внутреннему и внешнему путям играет центральную роль в коагуляционном каскаде. FXа непосредственно превращает протромбин в тромбин через протромбиназный комплекс, и эта реакция в конечном счете приводит к образованию фибринового сгустка и активации тромбоцитов тромбином.
Благодаря амплификационной природе коагуляционного каскада одна молекула фактора Xa способствует образованию более 1000 молекул тромбина. Кроме того, скорость реакции, опосредованной фактором Xa, связанным с протромбиназой, возрастает в 300 000 раз по сравнению со скоростью реакции, опосредованной свободным FXа, и приводит к усиленному «взрывному» образованию тромбина. Селективные ингибиторы фактора Xa способны прервать такое образование тромбина. Как следствие, ривароксабан изменяет результаты ряда специфических и общих проб на свертываемость крови. Угнетение активности фактора Ха дозозависимое.
Фармакодинамические эффекты
Ривароксабан проявляет дозозависимое влияние на протромбиновое время, которое достоверно коррелирует с концентрацией ривароксабана в плазме крови (r=0,98), если для анализа используется набор Neoplastin. При использовании других тестов результаты будут отличаться. Показания прибора следует снимать в секундах, поскольку международное нормализованное отношение (МНО) откалибровано и провалидировано только для кумаринов и не может применяться для других антикоагулянтов.,
У пациентов, получающих ривароксабан для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и профилактики рецидивирующего ТГВ и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), 5/95-процентилей для протромбина (Neoplastin) через 2–4 ч после приема таблетки (то есть при достижении максимального эффекта) колеблются от 16 до 33 с для таблеток по 15 мг 2 раза в сутки или от 15 до 30 с — для таблеток по 20 мг 1 раз в сутки соответственно.
У пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, получающих ривароксабан для профилактики инсульта и системной эмболии, 5/95-процентилей для протромбина (Neoplastin) через 1–4 ч после приема таблетки (то есть при достижении максимального эффекта) колеблются от 14 до 40 с у пациентов, получавших по 15 мг 1 раз в сутки, или от 10 до 50 с у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести, получавших по 15 мг 1 раз в сутки.
Также ривароксабан дозозависимо повышает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и результат HepTest, однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Ривароксабан также влияет на активность анти-фактора Ха.
В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется.
Программа клинических исследований Ксарелто
Профилактика инсульта при фибрилляции предсердий: клиническая эффективность и безопасность
Доказательства эффективности и безопасности Ксарелто для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (AF) были получены в международном мультицентровом рандомизированном двойном слепом исследовании ROCKET AF. В исследовании приняли участие 14 264 пациента, часть из которых была включена в группу лечения Ксарелто 20 мг перорально 1 раз в сутки (пациенты с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) принимали 15 мг перорально 1 раз в сутки), другие — в группу лечения варфарином, который титровали до целевого МНО 2,5 (терапевтический диапазон 2,0–3,0). Средняя продолжительность лечения составила 19 мес, а общая продолжительность лечения — до 41 мес. 34,9% пациентов получали сопутствующую терапию ацетилсалициловой кислотой и 11,4% — антиаритмические средства III класса, в том числе амиодарон.
