Авастин концентрат для инфузий 400 мг/16 мл №1

АВАСТИН (AVASTIN^®)

BEVACIZUMABUM  

Прочие ингредиенты: альфа-трегалозы дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, динатрия фосфат безводный, полисорбат 20, вода для инъекций.

конц. д/п инф. р-ра 400 мг/16 мл фл., № 1

Прочие ингредиенты: альфа-трегалозы дигидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, динатрия фосфат безводный, полисорбат 20, вода для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика

Авастин (бевацизумаб) — рекомбинантное гиперхимерное (гуманизированное, приближенное к человеческому) моноклональное антитело, которое селективно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов (ФРЭС) и нейтрализует его. Авастин ингибирует связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли.

Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарными участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с ФРЭС. Бевацизумаб получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка. Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот, его молекулярная масса составляет около 149 000 Да.
Введение бевацизумаба приводит к угнетению метастатического прогрессирования заболевания и снижению микрососудистой проницаемости при разных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной и предстательной железы.

Клиническая эффективность
При метастазирующем колоректальном раке

Авастин в комбинации с иринотеканом, флуороурацилом и кальция фолинатом (Лейковорином) (ИФЛ) как первая линия терапии у больных с метастазирующим колоректальным раком существенно повышает выживаемость с 15,6 до 20,3 мес (р=0,00004) во всех подгруппах пациентов независимо от возраста, пола, общего состояния, локализации первичной опухоли, количества пораженных органов и продолжительности метастазирующего заболевания. Добавление Авастина к химиотерапии ИФЛ повышает выживаемость без прогрессирования заболевания с 6,2 до 10,6 мес (р<0,00001), общую частоту ответа на лечение с 34,8 до 44,8% (р=0,0036) и медиану продолжительности ответа на лечение с 7,1 до 10,4 мес.

Более низкий риск смертности отмечен в группе пациентов, применявших Авастин в комбинации с ИФЛ, по сравнению с группой применявших только химиотерапию ИФЛ.

При применении Авастина (5 мг/кг массы тела каждые 2 нед) в комбинации с флуороурацилом/кальция фолинатом как терапии первой линии у больных с метастазирующим колоректальным раком и наличием противопоказаний для терапии иринотеканом отмечен более высокий объективный ответ на лечение — 40% по сравнению с 15,2–16,7% без добавления Авастина, значимое повышение выживаемости пациентов без прогрессирования болезни (с 5,2 до 9,2 мес) и тенденция к повышению выживаемости (с 13,6 до 17,7 мес) по сравнению с назначением только химиотерапии флуороурацилом/кальция фолинатом.

При назначении Авастина (7,5 мг/кг каждые 3 нед) в комбинации с капецитабином перорально и оксалиплатином в/в (XELOX) или при назначении Авастина (5 мг/кг каждое 2 нед) в комбинации с лейковорином и флуороурацилом болюсно, а затем флуороурацилом в инфузии и оксалиплатином в/в (FOLFOX–4), наблюдается статистически значимое увеличение периода выживаемости без прогрессирования по сравнению с назначением только химиотерапии.

При назначении Авастина (10 мг/кг каждое 2 нед) в комбинации с кальция фолинатом и флуороурацилом болюсно, а затем флуороурацилом в инфузии и оксалиплатином в/в (FOLFOX-4) пациентам, которые раньше получали лечение (вторая линия терапии) по поводу распространенного колоректального рака, отмечены статистически существенное повышение общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования и более высокая частота объективного ответа по сравнению с назначением только химиотерапии.

При метастазирующем раке молочной железы
Авастин (10 мг/кг каждые 2 нед) в комбинации с паклитакселом в качестве первой линии терапии у пациентов с метастазирующим раком молочной железы статистически значимо увеличивает период выживаемости без прогрессирования заболевания и частоту получения объективного ответа по сравнению с назначением только химиотерапии.

Авастин (7,5 мг/кг каждые 3 нед) в комбинации с доцетакселом в качестве первой линии терапии у пациентов с HER2-негативным метастазирующим раком молочной железы, которые раньше не получали химиотерапию, статистически значимо увеличивает период выживаемости без прогрессирования заболевания и частоту получения объективного ответа по сравнению с назначением лишь химиотерапии.
Авастин (15 мг/кг каждые 3 нед) в комбинации с доцетакселом в качестве первой линии терапии у пациентов с HER2-негативным метастазирующим раком молочной железы, которые раньше не получали химиотерапию, статистически значимо увеличивает период выживаемости без прогрессирования заболевания и частоту получения объективного ответа по сравнению с назначением лишь химиотерапии.
Средняя выживаемость без прогрессирования заболевания при применении доцетаксела + плацебо составила 8 мес, при применении доцетаксела + Авастин 7,5 мг — 8,7 мес, при применении доцетаксела + Авастин 15 мг — 8,8 мес. Объективный ответ был получен у 44,4% пациентов, которые получали доцетаксел + плацебо, у 55,2% пациентов, получавших доцетаксел + Авастин 7,5 мг, и у 63,1% пациентов, которые получали доцетаксел + Авастин 15 мг.

Неоперабельный распространенный метастазирующий или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
Авастин (15 мг/кг каждые 3 нед) в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины (карбоплатин и паклитаксел в/в) в качестве первой линии терапии пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого статистически значимо повышает общую выживаемость, период выживаемости без прогрессирования заболевания и частоту объективного ответа по сравнению с назначением лишь химиотерапии.
Авастин (7,5 мг/кг или 15 мг/кг каждые 3 нед) в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины (цисплатин и гемцитабин в/в) в качестве первой линии терапии пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого статистически значимо увеличивает период выживаемости без прогрессирования заболевания и частоту получения объективного ответа по сравнению с назначением лишь химиотерапии.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак
Авастин (10 мг/кг каждые 2 нед) в комбинации с интерфероном альфа-2а (9 млн МО 3 раза в неделю) в качестве первой линии терапии пациентов с распространенным и/или метастатическим почечно-клеточным раком статистически существенно увеличивает период выживаемости без прогрессирования заболевания и частоту получения объективного ответа по сравнению с назначением лишь интерферона альфа-2а.
При злокачественной глиоме (IV стадия по ВОЗ) — глиобластоме

Пациенты с первым или вторым рецидивом глиобластомы после предварительного лечения лучевой терапией (которая была закончена как минимум за 8 нед до лечения Авастином) и темозоломидом получали лечение Авастином (10 мг/кг 1 раз в 2 нед в виде в/в инфузии) или лечение Авастином и иринотеканом (125 мг/м² в/в или 340 мг/м² в/в для пациентов, которые получают фермент-индуцированные противоэпилептические препараты) до появления признаков прогрессирования заболевания/смерти или признаков непереносимой токсичности. Первичной конечной точкой исследования были 6-месячная выживаемость без прогрессирования заболевания и объективная частота ответа. Другие параметры эффективности: продолжительность выживаемости без прогрессирования, продолжительность ответа и общая выживаемость. 6-месячная выживаемость без прогрессирования заболевания при применении Авастина и Авастина в сочетании с иринотеконом составила соответственно 42,6 и 50,3% (количество пациентов в исследовании — 85 и 82); объективная частота ответа — 28,2 и 37,8%; выживаемость без прогрессирования — 4,2 и 5,6 мес; продолжительность объективного ответа — 5,6 и 4,3 мес; общая выживаемость (средняя) — 9,3 и 8,8 мес.

Фармакокинетику Авастина изучали в разных дозах (0,1–10 мг/кг каждую неделю; 3–20 мг/кг каждые 2 или 3 нед; 5 мг/кг каждые 2 нед или 15 мг/кг каждые 3 нед) у пациентов с разными солидными опухолями. Во всех клинических исследованиях бевацизумаб применяли в виде в/в инфузии.
 

ПОКАЗАНИЯ:

Метастазирующий колоректальный рак: в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.
Метастазирующий рак молочной железы: в качестве первой линии лечения рецидивирующего или метастазирующего рака молочной железы в комбинации на основе производных таксанов.

Распространенный неоперабельный, метастазирующий или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого: в качестве первой линии лечения в комбинации с химиотерапией на основе производных платины.

Распространенный и/или метастастазирующий почечно-клеточный рак: в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2а.
Злокачественная глиома (ІV стадия по ВОЗ) — глиобластома: в качестве монотерапии или комбинированного лечения с иринотеканом после рецидива.