Спірива порошок для інгаляцій капсули 18 мкг

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

• пор. д/инг. в капс. 18 мкг блистер, № 10, № 30
• пор. д/инг. в капс. 18 мкг блистер, с устройством ХендиХейлер^®, № 10, № 30

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат микронизированный, лактозы моногидрат 200 М.

Капсулы твердые желатиновые: желатин, полиэтиленгликоль, индиго кармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).
1 капсула для ингаляций содержит 18 мкг тиотропия бромида, что соответствует 22,5 мкг тиотропия бромида моногидрата.

№ UA/6495/01/01 от 25.05.2007 до 25.05.2012

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика.
Тиотропия бромид — специфическое антихолинергическое средство с продолжительным действием, обладающим сродством ко всем подтипам мускариновых рецепторов (М₁-М₅). В доклинических исследованиях in vitro и in vivo бронходилататорный эффект был дозозависимым и длился более 24 ч. Такая продолжительность эффекта, вероятно, обусловлена очень медленным высвобождением препарата из связи с М₃-рецепторами, что определяет продолжительный T_½, значительно превосходящий таковой ипратропия. Как N-четвертичный аммониевый антихолинергетик, тиотропия бромид оказывает преимущественно местное действие (бронхо-) селективное при ингаляционном применении, его системные антихолинергические эффекты выражены в пределах терапевтического диапазона доз. Диссоциация из связи с M₂-рецепторами более быстрая, чем из связи с рецепторами M₃ in vitro. М₃ — более приемлемый (кинетически контролируемый) подтип рецептора.

Высокая активность препарата и медленная диссоциация из рецепторов клинически коррелировали со значительно выраженной и продолжительной бронходилатацией у пациентов с ХОЗЛ. Бронходилатация после ингаляции тиотропия в первую очередь является местным эффектом на дыхательные пути, а не системным. Применение препарата Спирива 1 раз в сутки сопровождалось значительным повышением функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ₁) и форсированной жизненной емкости легких) на протяжении 30 мин после первой дозы, продолжительность эффекта составляла 24 ч. Фармакотерапевтически стабильное состояние достигается в течение 1 нед от начала лечения. У большинства пациентов бронходилатация появляется на 3-й день.

Согласно данным ежедневных измерений препарат Спирива значительно повышает утреннюю и вечернюю максимальную скорость выдоха.
Улучшение функции легких при лечении сохраняется длительный период, признаков развития толерантности к препарату не отмечено. Бронходилатация длится на протяжении 24-часового интервала дозирования по сравнению с плацебо. При этом не учитывался режим приема препарата (утром или вечером).

В длительных исследованиях (на протяжении года) установлено:

• препарат Спирива значительно уменьшает одышку; улучшение состояния удерживалось на протяжении всего периода лечения;
• значительно уменьшает количество обострений ХОЗЛ и прекращает возникновение первого обострения;
• значительно повышает качество жизни; улучшение отмечалось на протяжении всего периода лечения;
• значительно сокращает количество госпитализированных пациентов с обострением ХОЗЛ, при этом первая госпитализация происходит позже.

В 2 исследованиях установлено, что вследствие приема препарата Спирива значительно повысилась толерантность к физической нагрузке, ограниченной симптомами заболевания — на 19,7 и 28,3% соответственно.

В исследовании применения 18 и 54 мкг (3 раза в сутки по 18 мкг) Спиривы на протяжении 12 дней не отмечено удлинения интервала Q–T по показателям ЭКГ. 
В 4-летнем исследовании при участии 5993 пациентов Спирива поддерживал улучшение показателя (ОФВ₁) на протяжении всего периода, что, однако, не изменяло общегодовой показатель снижения (ОФВ₁).

На протяжении лечения на 16% снижался риск смерти. Общая частота летальных случаев составила 4,79 на 100 пациенто-лет в группе плацебо по сравнению с 4,10 на 100 пациенто-лет в группе тиотропия (отношение рисков (тиотропий/плацебо)=0,84, 95% ДИ=0,73; 0,97). Лечение тиотропием снижало риск дыхательной недостаточности на 19% (2,09 по сравнению с 1,68 случаев на 100 пациенто-лет, относительный риск (тиотропий/плацебо)=0,81, 95% ДИ=0,65; 1,00).

Фармакокинетика.

Тиотропия бромид является четвертичным аммониевым соединением, плохорастворяемым в воде, поэтому для ингаляций применяется в виде порошка. Как правило, при ингаляционном методе применения большая часть дозы, вдыхаемой при ингаляции, оседает в ЖКТ и в меньшем количестве — в легких.
Абсорбция. После ингаляции сухого порошка абсолютная биодоступность составляла 19,5%, что является признаком высокой биодоступности фракции, достигающей легких. С учетом химической структуры активного вещества (четвертичное аммониевое соединение) предполагается, что тиотропия бромид лишь в незначительной степени абсорбируется в пищеварительном тракте. По этой же причине одновременный прием пищи не влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность тиотропия бромида в виде р-ра для перорального применения составляет 2–3%. C_max тиотропия бромида в плазме крови отмечается через 5 мин после ингаляции.

Распределение. 72% препарата связывается с белками плазмы крови. Объем распределения — 32 л/кг массы тела. При равновесном состоянии максимальный уровень тиотропия бромида в плазме крови у пациентов с ХОЗЛ составил 17–19 пг/мл при определении через 5 мин после ингаляции в дозе 18 мкг и затем быстро ступенчато снижался. Локальная концентрация в легких неизвестна, но исходя из способа применения допускается высокая концентрация в легких. Тиотропия бромид не проникает через ГЭБ в значительном объеме.

Биотрансформация.
Степень биотрансформации незначительная. Тиотропий как сложный эфир неферментативно распадается с образованием спиртового N-метилскопина и дитиэнилгликолевой кислоты, которые не обладают сродством к мускариновым рецепторам. Тиотропий даже в концентрации выше терапевтической не ингибирует цитохром Р450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А.

Элиминация. Конечный элиминационный период полураспада происходит на 5–6-й день после ингаляции. После ингаляции в виде порошка с мочой выводится 14% дозы, остальное количество не абсорбируется в кишечнике и выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что указывает на выведение с мочой. После постоянной ежедневной ингаляции у пациентов с ХОЗЛ равновесное состояние достигается через 2–3 нед без последующей кумуляции.
Тиотропий продемонстрировал линейные фармакокинетические свойства в терапевтическом диапазоне после ингаляции сухого порошка.

ПОКАЗАНИЯ:

поддерживающая терапия при ХОЗЛ (хронический бронхит и эмфизема легких); поддерживающая терапия одышки, обусловленной ХОЗЛ, и профилактика обострений заболевания.

ПРИМЕНЕНИЕ:

рекомендуемая доза Спиривы — содержимое 1 капсулы 1 раз в сутки применять с помощью ингаляционного устройства ХендиХейлер.
Ингаляцию следует проводить в одно и то же время суток. 
Капсулы Спиривы не предназначены для приема внутрь.

Коррекции дозы препарата у лиц пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Однако, как и при приеме других лекарственных средств, которые в основном выделяются почками, пациенты с умеренно выраженной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) в период лечения препаратом должны находиться под врачебным наблюдением. 

Пациенты с печеночной недостаточностью могут применять препарат Спирива в соответствии с рекомендованной дозой.
Исходя из того что опыт применения Спиривы у детей отсутствует, препарат рекомендуется применять только для взрослых.