Комбиган

Инструкция Комбиган

• Состав
• Показания
• Противопоказания
• Способ применения и дозы
• Побочные эффекты
• Передозировка
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Условия и срок хранения

Склад

діючі речовини: бримонідину тартрат, тимололу малеат;

1 мл розчину містить бримонідину тартрату - 2,0 мг; тимололу малеату - 6,8 мг (у перерахуванні на тимолол – 5,0 мг);

допоміжні речовини: бензалконію хлорид – 0,05 мг; |міліграм-еквівалентнатрію гідрофосфат, гептагідрат; натрію дигідрофосфат, моногідрат; кислота хлористоводнева або натрію гідроксид; вода очищена.

Лікарська форма

Краплі очні.

Фармакотерапевтична група

Засоби, що застосовуються в офтальмології. Протиглаукомні засоби. Тимолол, комбінації.

Код АТС S01E D51.

Показання

Відкритокутова глаукома. Внутрішньоочна гіпертензія (при недостатній ефективності бета-адреноблокаторів місцевого застосування).

Протипоказання

Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Підвищена реактивність дихальних шляхів, включаючи бронхіальну астму і випадки бронхообструкції, в тому числі в анамнезі, тяжкі хронічні обструктивні захворювання легенів.

Синусова брадикардія, синдром дисфункції синусового вузла, атріовентрикулярна блокада, блокада ІІ-ІІІ ступенів без імплантованого штучного водія ритму серця, серцева недостатність, кардіогенний шок.

Супутня терапія інгібіторами моноаміноксидази (МАО), антидепресантами, що впливають на норадренергічну передачу (трициклічні антидепресанти і міансерин).

Дитячий вік.

Вагітність.

Період годування груддю.

Спосіб застосування та дози

Застосовують дорослим, включаючи літніх хворих.

Місцево: по одній краплі препарату КомбіганТМ закапують в кон'юнктивальний мішок ураженого ока двічі на добу з інтервалом 12 годин.

КомбіганТМ можна застосовувати разом з іншими офтальмологічними препаратами з метою зниження внутрішньоочного тиску. Якщо застосовують 2 або більше препаратів, то необхідно робити 5-хвилинну перерву між інстиляціями.

Як і при застосуванні інших очних крапель, для зниження можливої системної абсорбції рекомендується короткочасне натискання на слізний мішок у місці його проекції біля внутрішнього кута ока або зімкнення повік на 2 хвилини.

Це слід робити одразу після інстиляції кожної краплі з метою зниження системних побічних ефектів і посилення місцевої дії.

Побічні реакції

Найчастішими побічними ефектами були гіперемія кон'юнктиви ока (приблизно 15 % хворих) і відчуття печіння слизової оболонки ока (приблизно 11 % хворих). У більшості випадків вираженість вказаних симптомів була слабкою, відміна терапії була необхідна лише в 3,4 % і 0,5 % випадках відповідно.

Повідомлялося про такі побічні ефекти з врахуванням частоти виникнення: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10000, <1/1000); дуже рідко ( <1/10000).

З боку органів зору:

дуже часто – гіперемія кон'юнктиви ока, відчуття печіння;

часто – гострий пекучий або колючий біль, алергічний кон'юнктивіт, ерозія рогівки, поверхневий |кератит, свербіж шкіри вік, фолікуліт кон'юнктиви, порушення зору, блефарит, епіфора, сухість слизової оболонки ока, виділення з ока, біль, подразнення слизової оболонки ока, відчуття стороннього предмета, почервоніння шкіри повік;

нечасто – зниження гостроти зору, набряк кон'юнктиви, фолікулярний кон'юнктивіт, алергічний блефарит, кон'юнктивіт, плаваючі преципітати в склоподібному тілі, астенопія, фотофобія, гіпертрофія папілярних м'язів ока, хворобливість вік, блідість кон'юнктиви, набряк рогівки, інфільтрати рогівки, розрив склоподібного тіла.

З боку психіки: часто – депресія.

З боку нервової системи: часто – сонливість, головний біль; нечасто – запаморочення, синкопе.

З боку серцево-судинної системи: часто – артеріальна гіпертензія; нечасто - застійна серцева недостатність, відчуття серцебиття, брадикардія, артеріальна гіпотензія.

З боку органів дихання: нечасто – риніт, сухість слизової оболонки носа.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто – сухість слизової порожнини рота; нечасто – порушення смаку, нудота, діарея.

З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини: часто – набряк повік, свербіж шкіри повік, почервоніння шкіри повік, почервоніння шкіри обличчя.

З боку імунної системи: нечасто – алергічний контактний дерматит.

Інші порушення: часто – астенічні стани.

З моменту застосування препарату КомбіганТМ додатково повідомлялося про нижчезазначені побічні ефекти.

З боку органів зору: частота невідома – розмитість зору, порушення гостроти зору.

З боку серцево-судинної системи: частота невідома – аритмія, брадикардія, тахікардія, артеріальна гіпотензія.

З боку шкіри: частота невідома – почервоніння шкіри обличчя.

Побічні ефекти, які спостерігалися під час застосування однієї з діючих речовин, виникнення яких не виключається під час застосування препарату КомбіганТМ:

Бримонідин

З боку імунної системи: гіперчутливість, реакції шкіри (включаючи почервоніння шкіри, набряк обличчя, свербіж, висипання), вазодилатація.

З боку органів зору: ірит, іридоцикліт (передній увеїт), збліднення кон'юнктиви ока, набряк кон'юнктиви ока, фотофобія, кон'юнктивіт, міоз.

З боку психіки: безсоння.

З боку серцево-судинної системи: серцебиття/аритмія, тахікардія, втрата свідомості.

З боку органів дихання: запальні захворювання верхніх дихальних шляхів, задишка, сухість у носі.

З боку шлунково-кишкового тракту: шлунково-кишкові симптоми, зміна смаку.

З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини: шкірні реакції, в тому числі почервоніння шкіри, набряк шкіри обличчя, свербіж, висип та вазодилатація.

Інші: системні алергічні реакції.

Тимолол

Подібно до інших місцевих офтальмологічних препаратів, препарат КомбіганTM (бримонідину тартрат/тимолол) потрапляє у системний кровотік. Абсорбція тимололу може спричинити побічні ефекти, подібні до тих, що спостерігаються у разі застосування інших бета-адреноблокаторів системної дії. Частота системних побічних ефектів після місцевого застосування нижча, ніж при системному застосуванні.

При застосуванні офтальмологічних бета-адреноблокаторів спостерігалися додаткові побічні реакції, і потенційно існує можливість їх виникнення при застосуванні препарату КомбіганTM:

З боку імунної системи: системні алергічні реакції, в тому числі набряк Квінке, кропив'янка, локалізований та генералізований висип, свербіж, анафілактичні реакції, системний червоний вовчак.

З боку ендокринної системи: гіпоглікемія, маскування симптомів гіпоглікемії у пацієнтів, хворих на цукровий діабет.

З боку органів зору: ознаки ти симптоми подразнення очей (відчуття печіння, гострого болю, свербіж, сльозотеча, почервоніння), блефарит, розмитість зору, відчуття сухості очей, кератит, зниження чутливості рогівки, диплопія, птоз, розрив судинної оболонки (після фільтраційного хірургічного лікування), ерозія рогівки, цистоїдний макулярний набряк, псевдопемфігоїд.

З боку психіки/нервової системи: втрата свідомості, запаморочення, головний біль, безсоння, кошмарні сновидіння, втрата пам'яті, порушення мозкового кровообігу, погіршення симптомів міастенії gravis, парестезія, ішемія головного мозку, зміна поведінки і психічні розлади, включаючи збентеження, галюцинації, неспокій, дезорієнтацію, нервозність.

З боку органів слуху: дзвін у вухах

З боку серцево-судинної системи: брадикардія, серцебиття, застійна серцева недостатність, біль у грудях, атріовентрикулярна блокада серця, серцева недостатність, блокада серця, зупинка серця, аритмія, ішемія головного мозку, інсульт, переміжна кульгавість, набряки, набряк легенів, погіршення стенокардії, артеріальна гіпотензія, синдром Рейно, похолодніння кінцівок, втрата свідомості.

З боку органів дихання: бронхоспазм (переважно у хворих з бронхоспастичними захворюваннями в анамнезі), задишка, кашель, дихальна недостатність.

З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, дисгевзія, нудота, відчуття сухості у роті, диспепсія, блювання, біль у животі, анорексія.

З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини: алопеція, псоріазоподібні висипання або загострення псоріазу, шкірні висипи.

З боку опорно-рухового апарату, сполучної і кісткової тканини: міалгія.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: хвороба Пейроні, периферичні набряки.

З боку статевих органів: сексуальна дисфункція, зниження лібідо.

Інші: астенія/втомлюваність.

Передозування

Рідко повідомлялося про передозування препаратом КомбіганТМ у людей, що не призвело до виникнення побічних реакцій. Лікування передозування включає підтримуючу і симптоматичну терапію. Слід підтримувати дихання пацієнта.

Надходили повідомлення про випадкові передозування офтальмологічним розчином тимололу, що призвели до системних ефектів, подібних до тих, що спостерігаються при застосуванні системних бета-адреноблокаторів, таких як запаморочення, головний біль, задишка, брадикардія, артеріальна гіпотензія, бронхоспазм і зупинка серця.

Бримонідин.

Передозування при місцевому застосуванні.

Спостерігалися випадки, які вже зазначені у розділі «Побічні реакції».

Передозування при випадковому прийомі внутрішньо.

Дорослі: наявна обмежена кількість інформації щодо випадкового передозування бримонідину у дорослих. Зафіксований лише один випадок передозування, у результаті якого спостерігалася артеріальна гіпотензія. Повідомлялося, що після закінчення епізоду артеріальної гіпотензії спостерігалася «рикошетна» гіпертензія.

При передозуванні, спричиненому препаратами групи альфа2-адреноміметиків, повідомлялося про такі симптоми: зниження артеріального тиску, астенія, блювання, сонливість, седативний ефект, брадикардія, аритмія, міоз, апное, гіпотермія, пригнічення дихання, судоми.

Тимолол.

Симптоми загального передозування тимололу подібні до тих, що спостерігаються при застосуванні системних бета-адреноблокаторів: брадикардія, зниження артеріального тиску, бронхоспазм, головний біль, запаморочення, зупинка серця.

Тимолол повністю не виводиться при гемодіалізі.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Контрольованих досліджень із вивчення застосування препарату КомбіганТМ вагітним не проводили. Тому протипоказано застосування препарату у період вагітності.

Тимолол проникає у грудне молоко. Застосування КомбігануТМ в період годування груддю протипоказано.

Діти

Безпека і ефективність препарату КомбіганТМ для дітей не встановлені, тому препарат не застосовують у педіатричній практиці.

Особливості застосування

Під час клінічних досліджень у деяких пацієнтів спостерігались очні алергічні реакції (алергічний кон'юнктивіт та алергічний блефарит). Алергічний кон'юнктивіт виявляли у 5,2 % пацієнтів з типовим початком між 3 та 9 місяцями. Загалом 3,1 % пацієнтів припинили приймати препарат. Про алергічний блефарит повідомляли рідко - < 1 %. При виявленні алергічної реакції лікування препаратом КомбіганТМ потрібно припинити.

Як і всі офтальмологічні препарати, що застосовуються місцево, КомбіганТМ може абсорбуватися системно. Не спостерігається підвищення системної абсорбції окремих активних речовин. Через наявність бета-адренергічного компонента, тимололу, спостерігаються такі самі типи побічних реакцій, що й при застосуванні системних бета-адреноблокаторів. Частота виникнення системної побічної реакції при місцевому застосуванні була нижчою, ніж при системному застосуванні.

З обережністю застосовувати пацієнтам із нижчезазначеними типами розладів.

Судинні розлади.

Пацієнтам із тяжкими порушеннями/розладами периферичного кровообігу (наприклад: тяжкі форми хвороби Рейно або синдром Рейно) слід призначати лікування з обережністю.

Дихальні розлади.

З обережністю застосовувати препарат КомбіганТМ пацієнтам із хронічним обструктивним захворюванням легень (ХОЗЛ) помірного/середнього ступеня (хронічний бронхіт, емфізема). Застосовувати його лише у разі, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик.

Дихальні розлади, в тому числі смерть через бронхоспазм, спостерігалися у пацієнтів, хворих на астму, після призначення деяких офтальмологічних бета-адреноблокаторів.

Гіпоглікемія/діабет.

З обережністю застосовувати бета-адреноблокатори пацієнтам, схильним до спонтанної гіпоглікемії, або пацієнтам із лабільним діабетом, оскільки бета-адреноблокатори можуть маскувати ознаки та симптоми гострої гіпоглікемії.

Гіпертиреоз.

Бета-адреноблокатори можуть маскувати ознаки та симптоми гіпертиреозу.

З обережністю застосовувати препарат КомбіганТМ пацієнтам з метаболічним ацидозом та феохромоцитомою (без попереднього лікування).

Офтальмологічні захворювання.

Офтальмологічні бета-адреноблокатори можуть спричинити сухість очей. Слід з обережністю призначати пацієнтам із захворюваннями рогівки ока.

Відшарування сітківки ока.

Повідомлялося про відшарування сітківки ока при застосуванні препаратів, що знижують накопичення внутрішньоочної рідини (наприклад тимололу), після фільтраційного хірургічного лікування глаукоми.

Препарат КомбіганТМ не вивчався у пацієнтів із закритокутовою глаукомою.

Про гіперчутливість уповільненого типу повідомлялося при застосуванні 0,2 % розчину бримонідину тартрату, причому деякі з випадків були пов'язані з підвищеним внутрішньо- очним тиском.

Застосуванні з іншими бета-адреноблокаторами.

Вплив на внутрішньочний тиск або відомі ефекти системних бета-адреноблокаторів можуть посилюватися у разі застосування тимололу пацієнтам, що вже приймають інший системний бета-адреноблокатор. Слід ретельно контролювати реакцію на лікування у даних пацієнтів. Застосування двох місцевих бета-адреноблокаторів не рекомендується.

Анафілактичні реакції.

На тлі лікування препаратом групи бета-адреноблокаторів у хворих з атопією або складними анафілактичними реакціями на різні алергени в анамнезі можливе збільшення реакції при повторному введенні таких алергенів та відсутність ефекту від введення адреналіну у звичайних дозах.

Анестезія.

Офтальмологічні бета-адреноблокатори можуть блокувати ефект бета-агоністів, наприлад адреналіну. Необхідно попередити лікаря-анестезіолога про застосування препарату КомбіганТМ перед майбутньою операцією.

Печінкова/ниркова недостатність.

З обережністю застосовувати хворим із печінковою/нирковою недостатністю. Застосування препарату у цій групі пацієнтів недостатньо вивчене.

У хворих з тяжкими порушеннями функції нирок, які перебувають на гемодіалізі, лікування тимололом супроводжувалось вираженим зниженням артеріального тиску.

З обережністю призначати препарат КомбіганТМ при одночасному застосуванні:

Допоміжна речовина бензалконію хлорид, що міститься в препараті КомбіганТМ, може спричиняти подразнення слизової оболонки очей. Перед інстиляцією КомбігануТМ необхідно зняти контактні лінзи, знов їх можна одягнути через 15 хвилин.

Відомо, що бензалконію хлорид знебарвлює м'які контактні лінзи. Уникайте контакту з м'якими контактними лінзами. Для запобігання інфікування очей та забруднення очних крапель слід уникати контакту наконечника крапельниці з будь-якими поверхнями.

Після закінчення терміну придатності після першого розкриття флакона (28 діб) флакон-крапельницю рекомендується викинути, навіть якщо в ній міститься залишкова кількість препарату. Це необхідно для того, щоб запобігти небезпеці інфікування. На картонній упаковці рекомендується записувати дату розкриття флакона.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

КомбіганТМ виявляє незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами. На тлі застосування препарату КомбіганТМ можливе короткочасне порушення зору (нечіткість), розвиток слабкості і сонливості. У разі виникнення вказаної симптоматики слід утриматися від видів діяльності, що потребують особливої уваги.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Спеціальних досліджень щодо вивчення лікарської взаємодії препарату КомбіганТМ не проводилося. Проте слід враховувати можливість посилення ефекту лікарських засобів, що пригнічують центральну нервову систему (барбітурати, похідні опію, седативні препарати, загальні анестетики) та алкоголю при одночасному застосуванні з препаратом КомбіганТМ.

При одночасному застосуванні офтальмологічних бета-адреноблокаторів й адреналіну (епінефрин) можливий розвиток мідріазу.

Бета-адреноблокатори можуть посилювати гіпоглікемічний ефект антидіабетичних препаратів. Вони також можуть маскувати ознаки та симптоми гіпоглікемії.

Гіпертензивна реакція на раптову відміну клонідину може посилитися на тлі застосування бета-адреноблокаторів.

Можливе посилення системного ефекту бета-адреноблокаторів (зниження ЧСС, депресія) при одночасному застосуванні з CYP2D6 (хінідин, флуоксетин, пароксетин).

Спільне застосування бета-адреноблокаторів з лікарськими препаратами для загальної анестезії може приховувати компенсаторну тахікардію і підвищувати ризик артеріальної гіпотензії, тому лікаря-анестезіолога необхідно попереджати про застосування пацієнтом препарату КомбіганТМ.

З обережністю застосовувати препарат КомбіганТМ одночасно з рентгеноконтрастними препаратами, що містять йод, та при внутрішньовенному введенні лідокаїну.

Циметидин, гідралазин, етиловий спирт можуть підвищувати концентрацію тимололу в

плазмі крові.

Необхідно з обережністю застосовувати лікарські препарати, які впливають на метаболізм і засвоєння циркулюючих катехоламінів, хлопромазину, метилфенідату, резерпіну.

З обережністю призначати (або змінювати дозу) супутні препарати системної дії (незалежно від фармацевтичної форми), які можуть взаємодіяти з α-адренергічними агоністами або порушувати їх активність. Наприклад: агоністи або антагоністи адренергічних рецепторів (ізопреналін, празозин).

Хоча спеціальних досліджень щодо вивчення лікарської взаємодії препарату КомбіганТМ не проводилося, існує теоретична можливість посилення адитивного ефекту зниження внутрішньоочного тиску при застосуванні з простамідами, простагландинами, інгібіторами карбоангідрази і пілокарпіном.

Супутній прийом інгібіторів МАО протипоказаний. Хворим, що отримували інгібітори МАО, лікування препаратом КомбіганТМ можна призначати через 14 днів після відміни інгібітора МАО.

Повідомлялося про потенціювання ефектів спільного застосування очних крапель, що містять тимолол, та блокаторів «повільних» кальцієвих каналів, гуанетидину або бета-адреноблокаторів, антиаритмічних препаратів (включаючи аміодарон), серцевих глюкозидів або парасимпатоміметиків, що приймаються внутрішньо та проявляються значним зниженням артеріального тиску і/або вираженою брадикардією. Після застосування бримонідину в дуже рідкісних випадках (<1/10000) повідомлялося про зниження артеріального тиску. У зв'язку з цим необхідно з обережністю застосовувати КомбіганТМ з препаратами, що чинять системну гіпотензивну дію.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

КомбіганТМ – комбінований лікарський засіб, складу до складу якого входять 2 діючі речовини: бримонідин – адреноміметик, що стимулює альфа2-адренорецептори, і тимолол – блокатор бета-адренорецепторів. Обидві активні речовини знижують високий внутрішньоочний тиск (ВОТ) за рахунок поєднаної взаємодії, приводячи до значно більш вираженого гіпотензивного ефекту порівняно з ефективністю кожного з компонентів окремо.

Бримонідин – агоніст альфа2-адренергічних рецепторів, причому він характеризується в 1000 разів більшою селективністю відносно альфа2-адренорецепторів порівняно з альфа1-адренорецепторами. Селективність виражається у відсутності мідріазу і вазоконстрикції судин мікроциркуляторного русла. Гіпотензивна дія бримонідину забезпечується за рахунок зниження утворення внутрішньоочної рідини та підвищення її відтоку по увеосклеральному шляху.

Тимолол є неселективним бета-адреноблокатором, не володіє внутрішньою симпатоміметичною та мембраностабілізуючою активністю, не є прямим міокардіальним депресантом. Тимолол знижує ВОТ за рахунок зменшення утворення внутрішньоочної рідини. Точний механізм дії не встановлений, можливо, він пов'язаний з пригніченням синтезу циклічного аденозин-монофосфату (цАМФ) і спричиняється ендогенною стимуляцією бета-адренергічних рецепторів.

Фармакокінетика.

Середні значення максимальної концентрації в плазмі крові (Сmax) бримонідину і тимололу після призначення препарату КомбіганТМ становили 0,0327 і 0,406 нг/мл відповідно.

Бримонідин.

При інстиляції 0,2 % розчину у вигляді очних крапель концентрація бримонідину в плазмі крові дуже низька. Бримонідин незначною мірою піддається метаболізму в тканинах ока, зв'язок з білками плазми крові становить приблизно 29 %. Період напіввиведення (T1/2) препарату після місцевого застосування в середньому становив приблизно 3 години.

Основна частина препарату (приблизно 74 % дози, що всмокталася в системний кровотік) виводиться нирками у вигляді метаболітів протягом 5 днів, незмінений препарат в сечі не виявлений. Дослідження in vitro на клітинах печінки тварин і людини показали, що альдегідоксидаза і цитохром Р450 значною мірою включені в процес метаболізму. Отже, системне виведення визначається, в першу чергу, метаболізмом препарату в печінці. Бримонідин утворює зворотні зв'язки з меланіном у тканинах ока без розвитку несприятливих ефектів. Накопичення не відбувається за відсутності меланіну.

Бримонідин не метаболізується значною мірою у тканинах ока.

Тимолол.

Після місцевого застосування 0,5 % крапель очних пацієнтам, що проходили хірургічне лікування катаракти, пікова концентрація тимололу в очній рідині була на рівні 898 нг/мл через одну годину після застосування. Період напіввиведення (T1/2) тимололу в плазмі крові становить приблизно 7 годин. Тимолол незначною мірою зв'язується з білками плазми крові. Тимолол частково піддається метаболізму в печінці, виводиться активна речовина і її метаболіти нирками.

Основні фізико-хімічні властивості

прозорий зеленувато-жовтого кольору розчин.

Термін придатності

1 рік 9 місяців.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Термін зберігання препарату після першого розкриття флакона-крапельниці становить 28 діб.

Умови зберігання

Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 5 мл препарату у флаконі-крапельниці з поліетилену низької щільності місткістю 10 мл, закупореному кришкою з удароміцного полістиролу та вкритому усадковою полімерною плівкою. По 1 або 3 флакони-крапельниці разом з інструкцією для медичного застосування в картонній упаковці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Виробник

Аллерган Фармасьютікалз Ірландія.

Allergan Pharmaceuticals Ireland.

Місцезнаходження

Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Майо, Ірландія.

Castlebar Road, Wesport, Co.Mayo, Ireland.

Власник реєстраційного посвідчення

Аллерган Фармасьютікалз Ірландія,

Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Майо, Ірландія.

Allergan Pharmaceuticals Ireland, 

Castlebar Road, Wesport, Co.Mayo, Ireland