Компания Доставка Оплата Гарантия Контакты
Корзина
Аптека Плюс
Каталог
Главная Каталог Иматиниб
Товаров: 2
Сортировка:
Производитель: Grindeks (Латвия) Grindeks (Латвия)
409118грн Купить В наличии
Производитель: Mistral Capital Management (Великобритания) Mistral Capital Management (Великобритания)
537020грн Купить В наличии
Доставка:
  • Отделение «Нова Пошта»
  • Курьер «Нова Пошта»
  • Самовывоз из Аптеки
Оплата:
  • На карту ПриватБанка
  • Наложенный платеж
  • Наличными в аптеке
  • Описание
  • Инструкция
  • Аналоги (4)
  • Отзывы (3)
  • Описание Иматиниб

    Категория (классификация) товара Иматиниб
    Категория:
    • Лекарственные средства
     Действующее (активное) вещество Иматиниб
    Действующее вещество:
    • Иматиниб
    Код АТХ (ATC) Анатомо-терапевтическо-химическая классификация Иматиниб
    Код АТХ:
    • L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
    • L01 Противоопухолевые препараты
    • L01X Прочие антинеопластические средства
    • L01XE Ингибиторы протеинкиназы
    • L01XE01 Иматиниб
    Форма выпуска (лекарственная форма) Иматиниб
    Форма выпуска:
    • капсулы твердые
    • капсулы
    Торговая марка товара Иматиниб
    Торговая марка:
    • Sindan Pharma (Румыния)
    Страна производитель товара Иматиниб
    Производитель:
    • Grindeks (Латвия)
    • Mistral Capital Management (Великобритания)
    Дозировка (количество действующих веществ) в Иматиниб
    Дозировка:
    •    
    Количество штук в упаковке Иматиниб
    Количество в упаковке:
    • 120 шт.
    Категория Противоопухолевые ᐉ Негормональные
    Кому можно
    • Взрослым - МОЖНО
    • Детям - НЕЛЬЗЯ
    • Беременным - только по жизненным показаниям
    • Кормящим - НЕЛЬЗЯ
    • Аллергикам - с осторожностью
    • Диабетикам - МОЖНО
    • Водителям - с осторожностью
    Взаимодействие с едой Во время
    Чувствительность к свету Не чувствительный
    Условия отпуска По рецепту

    ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТОМ ИМАТИНИБ:

    1. Терапия иматинибом высокоэффективна в хронической фазе хронического миелолейкоза. Вероятность получения полного цитогенетического ответа и общей выживаемости к 5 годам терапии достигает, соответственно, 87% и 90%. Иматиниб более эффективен у больных в ранней, чем в поздней хронической фазе.
    2. Недостижение полного гематологического ответа до 3-х мес терапии, полного или большого цитогенетических ответов повышает риск прогрессии болезни в фазы акселерации и бластного криза.
    3. Тромбоцитоз, лейкоцитоз, бластемия, базофилия и спленомегалия до начала терапии иматинибом, а также цитопения и отсутствие полного гематологического ответа к 3 мес лечения негативно влияют на вероятность достижения полного цитогенетического ответа у больных в поздней хронической фазе. Цитопения более 4-х недель и отсутствие большого цитогенетического ответа к 6 мес терапии иматинибом снижают вероятность получения полного цитогенетического ответа у больных как в ранней, так и в поздней хронических фазах хронического миелолейкоза.
    4. Увеличение дозы иматиниба при отсутствии большого цитогенетического ответа к 6 мес или полного цитогенетического ответа к 12 мес терапии повышает вероятность достижения полного цитогенетического ответа.
    5. Позднее достижение большого цитогенетического ответа снижает его стабильность. У больных, не получивших большой цитогенетический ответ до 6 мес терапии иматинибом выше вероятность его утраты впоследствии.

    ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ:

    • Рекомендуется назначение иматиниба в ранние сроки после постановки диагноза хронического миелолейкоза. Начало терапии в ранней хронической фазе повышает ее эффективность.
    • Целесообразно изменение тактики ведения (увеличение дозы иматиниба, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток) при недостижении полного гематологического ответа к 3 мес, большого цитогенетического ответа к 6 мес и полного цитогенетического ответа к 12 мес терапии иматинибом, как у больных в ранней, так и в поздней хронической фазе хронического миелолейкоза.
    • Цитопения в процессе терапии иматинибом является неблагоприятным прогностическим фактором как у больных в ранней, так и в поздней хронической фазе хронического миелолейкоза. Поэтому требуется своевременная и адекватная коррекция цитопении для уменьшения длительности перерывов в терапии.

    О препарате Иматиниб Гриндекс:

    Ингибитор протеинтирозинкиназы.

    Показания и дозировка:

    • Хронический миелолейкоз в фазе акселерации, бластного криза, а также в хронической фазе
    • Лечение неоперабельных и/или метастатических злокачественных стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (у взрослых пациентов)

    Дозировка индивидуальная, в зависимости от показаний и схемы лечения.

    Передозировка:

    Не описана.

    Побочные эффекты:

    • Со стороны системы кроветворения: часто - нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения; возможны панцитопения, угнетение костно-мозгового кроветворения.
    • Со стороны пищеварительной системы: часто - анорексия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, вздутие живота, метеоризм, запор, рефлюкс-эзофагит, изъязвление полости рта, повышение активности печеночных ферментов; возможны гипербилирубинемия, желтуха, гепатит; редко - желудочно-кишечные кровотечения, мелена, асцит, язва желудка, гастрит, гастро-эзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, печеночная недостаточность, колит, непроходимость кишечника, панкреатит, повышение аппетита.
    • Имеются отдельные сообщения о развитии цитолитического или холестатического гепатита и печеночной недостаточности, в некоторых случаях приводивших к летальному исходу; гастроэнтерит.
    • Со стороны обмена веществ: редко - дегидратация, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, подагра), гипофосфатемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.
    • Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, нарушение вкуса, парестезии, бессонница; возможны геморрагический инсульт, обморок, периферическая невропатия, гипестезия, сонливость, мигрень, депрессия, нарушение памяти, тревога, снижение либидо; редко - спутанность сознания, отек мозга, повышение внутричерепного давления, судороги.
    • Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, повышение слезоотделения, затуманивание зрения; возможны раздражение глаз, кровоизлияние в конъюнктиву, сухость конъюнктивы, отечность век; редко - макулярный отек, папиллярный отек, ретинальные геморрагии, геморрагии в стекловидное тело, глаукома.
    • Слуховые и вестибулярные нарушения: возможны головокружение, шум в ушах.
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны сердечная недостаточность, отек легких, тахикардия, гематомы, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, приливы к лицу, похолодание конечностей; редко - гидроперикардит, перикардит, тромбоз/эмболия.
    • Со стороны дыхательной системы: часто - диспноэ; возможны плевральный выпот, боли в глотке или гортани, кашель; редко - легочный фиброз, интерстициальная пневмония.
    • Дерматологические реакции: часто - периорбитальные отеки, дерматит, экзема, сыпь, отечность лица, отечность век, зуд, эритема, сухость кожи, алопеция, ночная потливость; возможны петехии, повышенное потоотделение, уртикария, повреждение ногтей, реакции фотосенсибилизации, пурпура, гипотрихоз, хейлит, гиперпигментация кожи, гипопигментация кожи, псориаз, эксфолиативный дерматит, буллезная сыпь; редко - ангионевротический отек, везикулярная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона.
    • Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли и артралгии, припухание суставов; возможны ишиалгии, скованность мышц и суставов.
    • Со стороны мочевыделительной системы: возможны почечная недостаточность, боли в почках, частое мочеиспускание, гематурия.
    • Со стороны репродуктивной системы: возможны гинекомастия, увеличение молочных желез, отек мошонки, боль в сосках, снижение потенции.
    • Со стороны организма в целом: часто - задержка жидкости, отеки; часто - лихорадка, слабость, озноб; иногда - сильное недомогание, геморрагии; редко - анасарка, геморрагии в опухоли, некроз опухоли.
    • Прочие: часто - увеличение массы тела, носовые кровотечения; иногда - повышение ЩФ, креатинина, КФК, ЛДГ, снижение массы тела.
    • Возможны сепсис, герпес простой, герпес опоясывающий, инфекции верхних отделов дыхательных путей.

    Противопоказания:

    • Повышенная чувствительность к иматинибу.

    В настоящее время данных по применению иматиниба у беременных женщин нет. Иматиниб не следует применять при беременности, за исключением тех случаев, когда это жизненно необходимо, однако в этих случаях следует предупредить пациентку о наличии потенциального риска для плода.

    В настоящее время неизвестно, выделяется ли иматиниб с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

    Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

    При одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 (в т.ч. кетоконазола) возможно повышение концентрации иматиниба в плазме крови.

    Напротив, одновременное применение препаратов, являющихся индукторами изофермента CYP3A4 (например, дексаметазона), может привести к усилению метаболизма иматиниба и снижению его концентрации в плазме.

    При одновременном применении с симвастатином отмечается увеличение Cmax и AUC симвастатина в 2 и 3.5 раза соответственно, что является следствием ингибирования изофермента CYP3A4 под влиянием иматиниба.

    Рекомендуется с осторожностью применять иматиниб одновременно с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации, а также препаратов, содержащих парацетамол.

    В исследованиях in vitro было показано, что иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует CYP3A4. В связи с этим следует учитывать возможность усиления эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, при их совместном применении с иматинибом.

    Состав и свойства:

    • Активное вещество: иматиниб – 100 мг (в виде иматинибамезилата),
    • Вспомогательные вещества:кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат,
    • Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин.

    Форма выпуска:

    • Капсулы.

    Фармакологическое действие:

    Ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клеточном уровне, in vitro и in vivo. Селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также молодых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой и при остром лимфобластном лейкозе.

    В исследованиях по трансформации колоний, проведенных на пробах периферической крови и костного мозга, было показано, что иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные у больных хроническим миелолейкозом.

    В исследованиях, проведенных in vivo на животных моделях с использованием Bcr-Abl-позитивных опухолевых клеток, было показано, что препарат обладает противоопухолевой активностью при монотерапии.

    Кроме того, иматиниб является ингибитором рецепторов тирозин-киназы для фактора роста тромбоцитов и фактора стволовых клеток, а также подавляет клеточные реакции, опосредуемые вышеназванными факторами.

    In vitro иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих kit-мутации.

    В «Аптеке Плюс» Вы можете купить Иматиниб по низкой цене с доставкой по Украине. Наша интернет-аптека гарантирует подлинность и качество всех реализуемых лекарств, вся продукция сертифицирована, соблюдаются сроки реализации и условия хранения лекарств.

    Купить Иматиниб по цене от 4091.18 грн до 5370.2 грн в интернет-аптеке возможно:

    • онлайн через корзину сайта — кнопка «Купить» (с вами свяжется наш менеджер для подтверждения заказа);
    • сделать быстрый заказ — ссылка «Купить в 1 клик» (с вами свяжется наш менеджер и уточнит условия оплаты и доставки);
    • возможен заказ товара по телефону.

    Оплату товара Иматиниб Вы можете осуществить:

    • наличными (при доставке курьером, наложенным платежом, при покупке у нас в аптеке);
    • безналичным способом (оплата картами Visa, MasterCard).

    Доставка Иматиниб по всей Украине:

    • осуществляем доставку товаров во все города Украины: Киев, Харьков, Днепропетровск, Одесса, Запорожье, Полтва, Ивано-Франковск, Черкассы, Винница, Сумы... и в любой другой, где работает «Новая Почта»;
    • самовывоз из аптеки (г. Львов).
  • Инструкция Иматиниб

    Состав

    действующее вещество: imatinib;

    1 капсула твердая содержит 100 мг иматиниба (в виде иматиниба мезилата);

    вспомогательные вещества: просолв (целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный), кросповидон, тальк, магния стеарат;

    капсула (корпус и крышечка): железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин.

    Лекарственная форма. Капсулы твердые.

    Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы коричнево-оранжевого цвета. Содержание капсул – порошок от белого до светло-желтого или коричневато-желтого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа. Другие антинеопластические средства, ингибитор протеин-киназы. Код АТХ L01X E01.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.

    Иматиниб является ингибитором протеинтирозинкиназы, который сильно подавляет тирозинкиназу Bcr-Abl in vitro, на клеточном и in vivo уровнях. Это соединение избирательно подавляет пролиферацию и стимулирует апоптоз в Bcr-Abl-позитивных клеточных линиях, а также в только что пораженных лейкемических клетках у пациентов с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы при хроническом положительном миелолейкозе (Ph+) и острой лимфобластной лейкемией.

    In vivo соединение проявляет противоопухолевую активность при монотерапии на модели Bcr-Abl-позитивных опухолевых клеток у животных. Кроме того, иматиниб является мощным ингибитором рецептора тирозинкиназы относительно тромбоцитарного фактора роста (ТФР) и фактора эмбриональной клетки (ФЭК), с-Кіt и подавляет ТФР- и ФЭК-опосредованные изменения со стороны клеток. In vitro иматиниб подавляет пролиферацию и стимулирует апоптоз в клетках желудочно-кишечной стромальной опухоли (ГИСТ), что выражается в активации мутации kit.

    Конститутивная активация рецептора ТФР или Bcr-Abl протеинтирозинкиназы является результатом интеграции с различными белками или стимуляции синтеза ТФР, которые были задействованы в патогенезе MДС/MПЗ (миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний), ГЭС/ХЭЛ (гиперэозинофильного синдрома/хронической эозинофильной лейкемии) и DFSP (выпирающих дерматофибросарком). Иматиниб ингибирует сигнал к пролиферации клеток, сопровождающих дезактивированный ТФР и деятельность Bcr-Abl тирозинкиназы.

    Эффективность препарата базируется на обычных гематологических и цитогенетических данных уровня ответа на лечение и продолжительности жизни без прогрессирования заболевания при ХМЛ, на обычных гематологических и цитогенетических данных уровня ответа при Ph+ОЛЛ, MДС/MПЗ (миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях) и на объективном ответе при ГИСТ и DFSP (неоперабельной выпирающей дерматофибросаркоме).

    Фармакокинетика.

    Действие иматиниба изучалось при введении в диапазоне доз от 25 до 1000 мг. Фармакокинетические профили анализировались в 1-й день, а также на 7-й день или на 28-й день, когда было достигнуты равновесные концентрации иматиниба в плазме крови.

    Всасывание

    Средняя абсолютная биодоступность препарата составляет 98 %.

    Коэффициент вариации для AUC иматиниба в плазме крови имеет различные уровни у пациентов при пероральном приеме.

    При назначении препарата с пищей с высоким содержанием жиров по сравнению с приемом натощак отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение Сmах иматиниба на 11 % и увеличение tmах на 1,5 часа с незначительным уменьшением AUC (7,4 %)).

    Влияние ранее перенесенного хирургического вмешательства на желудочно-кишечном тракте на всасывание препарата не изучали.

    Распределение

    По данным исследований in vitro, при клинически значимых концентрациях примерно 95 % иматиниба связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбумином и кислым α-гликопротеидом, в незначительной степени – с липопротеином).

    Метаболизм

    Главным метаболитом иматиниба, который циркулирует в кровяном русле, является N-деметилированное пиперазиновое производное, которое демонстрирует in vitro мощность, подобную мощности исходного вещества. Плазменная AUC для данного метаболита составляет только 16 % AUC для иматиниба. Связывание с белками плазмы крови N-деметилированного метаболита подобно связыванию исходного соединения.

    Иматиниб и N-деметилированный метаболит вместе составляют около 65 % циркулирующей радиоактивности (AUC (0-48)). Остальную часть циркулирующей радиоактивности составляют многочисленные второстепенные метаболиты.

    По данным исследований in vitro установлено, что CYP3A4 является основным ферментом P450 человека, который катализирует биотрансформацию иматиниба. Из группы потенциальных препаратов для одновременного лечения (ацетаминофен, ацикловир, аллопуринол, амфотерицин, цитарабин, эритромицин, флуконазол, оксимочевина, норфлоксацин, пенициллин V) только эритромицин (IC50 50 мкм) и флуконазол (IC50 118 мкм) показали ингибирующее действие на метаболизм иматиниба, которое может иметь клиническое значение.

    Иматиниб, по данным исследований in vitro, показал, что может быть конкурентным ингибитором маркера субстратов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4/5. Значение Кi в микросомах печени человека составляло 27, 7,5 и 7,9 мкмоль/л соответственно. Максимальная концентрация иматиниба в плазме крови пациентов составляет 2‑4 мкмоль/л, поэтому возможно торможение CYP2D6 и/или CYP3A4/5-метаболизма одновременно введенных лекарственных средств. Иматиниб не вмешивается в биотрансформацию 5-фторурацила, но тормозит метаболизм паклитаксела в результате конкурентного ингибирования CYP2C8 (Ki = 34,7 мкм). Такое значение Кі значительно выше, чем ожидаемая плазменная концентрация иматиниба у пациентов, поэтому нет оснований ожидать взаимодействия при одновременном введении 5-фторурацила или паклитаксела с иматинибом.

    Выведение

    После перорального применения 14С-меченного иматиниба примерно 81 % выводится на протяжении 7 дней, с калом ‒ 68 % введенной дозы, с мочой ‒ 13 % дозы. В неизмененном виде выводится около 25 % дозы (20 % с калом и 5 % с мочой). Остальное выводится в виде метаболитов.

    Фармакокинетика в плазме крови

    Период полувыведения t1/2 иматиниба у здоровых добровольцев составляет примерно 18 часов, что подтверждает тот факт, что назначение препарата 1 раз в сутки является приемлемым. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг наблюдается прямая линейная зависимость AUC от величины дозы. При введении повторных доз, которые назначают 1 раз в сутки, фармакокинетика иматиниба не меняется, кумуляция препарата при постоянном приеме дозы 1 раз в сутки составляла от 1,5 до 2,5 раза больше от начального значения.

    Фармакокинетика у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями

    У пациентов с ГИСТ экспозиция была в 1,5 раза выше, чем у пациентов с ХМЛ при применении той же дозы (400 мг). На основании предварительного анализа фармакокинетики у ГИСТ-пациентов были установлены три переменных (альбумин, лейкоциты и билирубин), имевших статистическое отношение к фармакокинетике иматиниба. Снижение уровня альбумина вызвало уменьшение клиренса (CL/F), а также более высокий уровень лейкоцитов, что привело к сокращению CL/F. Однако эти показатели не являются достаточно значимыми, чтобы корректировать дозы. В этой категории пациентов наличие метастазов в печени потенциально может привести к печеночной недостаточности и снижению метаболизма.

    Фармакокинетика популяций

    На основании фармакокинетических данных у пациентов с ХМЛ было установлено небольшое влияние возраста на объем распределения (12 % увеличение у больных старше 65 лет). Это изменение нельзя считать клинически значимым. Было отмечено небольшое влияние массы тела на величину клиренса иматиниба; для пациентов с массой тела 50 кг средний клиренс составляет 8,5 л/час, а для пациентов с массой тела 100 кг средний клиренс возрастет до 11,8 л/час. Эти изменения не являются достаточным основанием для коррекции дозы, которую определяют в зависимости от массы тела. Фармакокинетика иматиниба не зависит также от пола.

    Фармакокинетика у детей

    Как и у взрослых пациентов, иматиниб у детей быстро всасывался после приема внутрь в обеих фазах исследований. Применение детям в дозах 260 и 340 мг/м2/сутки достигает такого же клинического значения, как дозы 400 мг и 600 мг у взрослых пациентов. Сравнение AUC (0-24) на 8-й день и в 1-й день на уровне дозы 340 мг/м2/сутки выявило 1,7-разовое накопление после повторного приема 1 раз в сутки.

    На основе обобщенного фармакокинетического анализа популяций детей с гематологическими расстройствами (ХМЛ, Ph+ОЛЛ или другие гематологические расстройства, которые лечились иматинибом) было установлено, что клиренс иматиниба повышается с увеличением площади поверхности тела. После корректировки влияния площади поверхности тела другие демографические факторы, такие как возраст, масса тела, индекс массы тела, не имеют клинически важного влияния на экспозицию иматиниба. Анализ подтверждает, что экспозиция иматиниба у детей, принимавших дозу 260 мг/м2 1 раз в сутки (без превышения дозы 400 мг 1 раз в сутки) или 340 мг/м2 (без превышения дозы 600 мг 1 раз в сутки), была подобная таковой у взрослых пациентов, которые принимали иматиниб в дозе 400 мг или 600 мг 1 раз в сутки.

    Пациенты с нарушением функции органов

    Иматиниб и его метаболиты не выводятся почками в значительном объеме. Пациенты с легким и умеренным нарушением функции почек имеют более высокую плазменную экспозицию, чем пациенты с нормальной функцией почек. Рост составляет примерно 1,5-2 раза, что соответствует повышению в 1,5 раза уровня альфа-гликопротеина плазмы, с которым в значительной степени связывается иматиниб. Клиренс свободного препарата иматиниба является, вероятно, близким по значению у пациентов с почечной недостаточностью и нормальной функцией почек, поскольку почечная экскреция является второстепенным путем вывода иматиниба.

    Хотя результаты фармакокинетического анализа показали наличие значительной межличностной вариабельности, средняя экспозиция иматиниба ни была повышенной у пациентов с различными степенями нарушения функции печени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

    Клинические характеристики.

    Показания

    • Лечение пациентов (взрослых и детей) с впервые диагностированной положительной (Ph+) (с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы (bcr‑abl)) хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ), для которых трансплантация костного мозга не рассматривается как первая линия терапии;
    • лечение пациентов (взрослых и детей) с (Ph+ХМЛ) в хронической фазе после неудачной терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или в фазе бластного криза заболевания;
    • в составе химиотерапии взрослых пациентов с впервые диагностированной положительной острой лимфобластной лейкемией (Ph+ОЛЛ) с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы;
    • в качестве монотерапии взрослых пациентов с острой лимфобластной лейкемией (Ph+ОЛЛ) в стадии рецидива или такой, которая трудно поддается лечению;
    • лечение взрослых пациентов с миелодиспластическими/миелопролиферативными заболеваниями (МДС/МПЗ), связанными с перестройкой гена рецептора фактора роста тромбоцитов (ФРТ);
    • лечение взрослых с гиперэозинофильным синдромом (ГЭС) и/или хронической эозинофильной лейкемией (ХЭЛ) с перестройкой генов FIP1L1–PDGFRα;
    • лечение взрослых пациентов с Kit (CD117)-позитивными неоперабельными и/или метастатическими злокачественными желудочно-кишечными стромальными опухолями (ГИСТ);
    • адъювантная терапия взрослых пациентов, у которых существует высокий риск рецидива Kit (CD117)-позитивных злокачественных желудочно-кишечных стромальных опухолей (ГИСТ) после резекции (пациенты, у которых существует низкий или минимальный риск, могут не получать адъювантную терапию);
    • лечение взрослых пациентов с неоперабельной выпирающей дерматофибросаркомой (DFSP) и взрослых пациентов с рецидивирующей и/или метастатической дерматофибросаркомой (DFSP), которые не могут быть удалены хирургическим путем.

    Влияние иматиниба на результат трансплантации костного мозга не выяснено.

    У взрослых и детей эффективность иматиниба оценивается на основе данных о частоте общего гематологического и цитогенетического ответа и выживаемости без прогрессирования при ХМЛ, о частоте гематологического и цитогенетического ответа при Ph+ОЛЛ, MДС/MПЗ, о частоте гематологического ответа при ГЭС/ХЭЛ и о частоте объективного ответа у взрослых пациентов с неоперабельными и/или метастатическими ГИСТ и DFSP, а также выживаемости без прогрессирования при адъювантной терапии пациентов с ГИСТ. Опыт применения иматиниба у пациентов с MДС/MПЗ, ассоциированными с реаранжировкой гена PDGFR, очень ограничен. За исключением впервые диагностированной ХМЛ в хронической фазе контролируемых исследований, которые доказывали бы клиническую пользу или увеличение выживаемости, при этих заболеваниях не проводилось.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным веществам, которые входят в состав препарата.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

    Лекарственные средства, которые могут повышать концентрацию иматиниба в плазме крови

    Вещества, которые подавляют активность изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (например индинавир, лопинавир/ритонавир, саквинавир, телапревир, нелфинавир, боцепревир; противогрибковые препараты, включая кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол; макролиды, такие как эритромицин, кларитромицин, телитромицин), могут снижать метаболизм и повышать концентрацию иматиниба в плазме крови. Отмечалось существенное повышение концентрации иматиниба (среднее значение Сmax и AUC повышалось на 26 % и 40 % соответственно) у здоровых добровольцев, когда препарат назначали одновременно с разовой дозой кетоконазола (ингибитор CYP3A4). Следует соблюдать осторожность при назначении иматиниба одновременно с ингибиторами класса CYP3A4.

    Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию иматиниба в плазме крови

    Вещества, которые являются индукторами активности CYP3A4 (например дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фосфенитоин, примидон или Hypericum perforatum, известный также как сусло Св. Джона), могут значительно снижать концентрации иматиниба в плазме крови, потенциально повышая риск неэффективности лечения.

    При предварительном назначении многократных доз рифампицина (600 мг) с последующим разовым назначением иматиниба в дозе 400 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» от 0 до ∞ (AUC0-∞) на 54 % и 74 % соответственно, по сравнению с соответствующими показателями при режиме без назначения рифампицина. Подобные результаты наблюдались у пациентов со злокачественной опухолью - глиомой, которые принимали иматиниб при применении ферментиндуцирующих противоэпилептических препаратов, таких как карбамазепин, окскабазепин и фенитоин. AUC иматиниба в плазме крови снижалось на 73 % по сравнению с пациентами, которые не принимали ферментиндуцирующих противоэпилептических препаратов. Следует избегать одновременного применения рифампицина или других мощных индукторов CYP3A4 и иматиниба.

    Лекарственные средства, концентрация которых может изменяться под влиянием иматиниба

    Повышает среднее значение Сmax и AUC симвастатина (субстрат CYP3A4) в 2 и 3,5 раза соответственно, что указывает на угнетение CYP3A4 иматинибом. Поэтому следует с осторожностью назначать иматиниб одновременно с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим профилем (такими как циклоспорин или пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диэрготамин, фентанил, алфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин), а пациентов необходимо предупреждать об этом, чтобы избежать или ограничить применение лекарственных средств, содержащих парацетамол. Иматиниб может повышать концентрацию в плазме крови других лекарственных средств, метаболизированных CYP3A4 (триазолбензодиазепинов, дигидропиридинов и других блокаторов кальциевых каналов, определенных ингибиторов HMG-CoA, таких как статины и т. д.).

    Из-за известного повышенного риска кровотечения в связи с применением иматиниба (таких как кровоизлияние) пациенты, которые требуют применения антикоагулянтов, должны получать низкомолекулярный или стандартный гепарин, а не производные кумарина, такие как варфарин.

    In vitro иматиниб ингибирует активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 в концентрациях, подобных концентрациям, влияющим на активность CYP3A4. Иматиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки оказывает ингибирующее влияние на CYP2D6-опосредованный метаболизм метопролола с повышением Cmax и AUC метопролола примерно на 23 % (90 % ДИ [1,16-1,30]). Коррекция дозы, очевидно, не нужна при одновременном введении иматиниба и субстратов CYP2D6, однако рекомендуется осторожность в отношении субстратов CYP2D6 с узким терапевтическим диапазоном, таких как метопролол. Для пациентов, которые применяют метопролол, следует рассмотреть вопрос о клиническом мониторинге.

    In vitro иматиниб ингибирует О-глюкуронизацию парацетамола (Ki значение 58,5 мкмоль/л). Такое торможение не наблюдалось in vivo после введения 400 мг иматиниба и 1000 мг парацетамола. Высокие дозы иматиниба и парацетамола не изучали.

    Таким образом, при одновременном применении высоких доз иматиниба и парацетамола необходима осторожность.

    У пациентов после тиреоидэктомии, принимающих левотироксин, плазменная экспозиция левотироксина может снижаться при одновременном введении иматиниба. В таких случаях рекомендуется соблюдать осторожность. Однако механизм обнаруженного взаимодействия в настоящее время неизвестен.

    Существует клинический опыт одновременного применения иматиниба с химиотерапией у пациентов с Ph+ОЛЛ, но характеристики взаимодействия между лекарственными средствами для иматиниба и химиотерапевтических режимов недостаточно определены. Могут усиливаться побочные явления иматиниба, а именно – гепатотоксичность, миелосупрессия или другие; сообщали также, что одновременный прием L-аспарагиназы может усиливать токсическое воздействие на печень. Таким образом, применение иматиниба в составе комбинации требует мер предосторожности.

    Особенности применения

    При назначении иматиниба одновременно с другими препаратами существует потенциальный риск взаимодействия. Следует соблюдать осторожность при применении иматиниба с ингибиторами протеазы, азольными противогрибковыми средствами, некоторыми макролидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), субстратами CYРЗА4 с узким терапевтическим диапазоном (таким как циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диерготамин, фентанил, алфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин) или варфарином и другими производными кумарина.

    При одновременном введении иматиниба с лекарственными средствами, которые индуцируют CYP3A4 (например, с дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, фенобарбиталом или зверобоем обычным), экспозиция иматиниба может значительно уменьшаться, потенциально повышая риск неэффективности терапии. Таким образом, следует избегать одновременного применения сильных индукторов CYP3A4 и иматиниба.

    Гипотиреоз

    Клинические случаи гипотиреоза были зарегистрированы у пациентов после тиреоидэктомии, получающих заместительную терапию левотироксином, во время лечения иматинибом. У таких пациентов следует тщательно контролировать уровень тиреотропного гормона (ТТГ).

    Гепатотоксичность

    Метаболизм иматиниба осуществляется в основном в печени, и только 13 % метаболизируется почками. У пациентов с печеночной дисфункцией (легкой, умеренной или тяжелой степени) следует тщательно контролировать уровень показателей периферической крови и печеночных ферментов. Следует иметь в виду, что пациенты с ГИСТ могут иметь метастазы в печень, что может привести к печеночной недостаточности.

    Наблюдалось повреждение печени, включая печеночную недостаточность и некроз печени.

    При комбинированной терапии иматиниба с высокими дозами химиотерапевтических препаратов наблюдались серьезные нарушения функции печени. Следует тщательно контролировать функцию печени в связи с тем, что иматиниб вместе с химиотерапией может привести к ее дисфункции.

    Задержка жидкости

    О случаях выраженной задержки жидкости (плевральный выпот, отек, отек легких, асцит, поверхностные отеки) сообщали примерно у 2,5 % пациентов с впервые выявленной ХМЛ, которые применили иматиниб. Поэтому рекомендуется регулярно проверять массу тела пациентов. В случае внезапного быстрого увеличения массы тела следует провести тщательное обследование пациента и при необходимости назначить соответствующие поддерживающие и терапевтические мероприятия. В ходе клинических исследований наблюдалась повышенная частота таких случаев у пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении иматиниба у пациентов с дисфункцией сердца.

    Пациенты с заболеваниями сердца

    Следует тщательно наблюдать за пациентами с заболеваниями сердца, факторами риска сердечной недостаточности или почечной недостаточностью в анамнезе. Пациентов с любыми признаками и симптомами, свидетельствующими о сердечной или почечной недостаточности, следует тщательно обследовать и назначать соответствующую терапию.

    У пациентов с гиперэозинофильным синдромом (ГЭС) со скрытой инфильтрацией ГЭС-клеток в миокарде наблюдались единичные случаи кардиогенного шока/левожелудочковой дисфункции, которые были связаны с ГЭС-дегрануляцией клеток до начала терапии иматинибом. Эти явления были обратимыми при применении системных стероидов, мер по поддержке кровообращения и временной отмены иматиниба. Побочные реакции со стороны сердца при применении иматиниба наблюдались редко. До начала терапии следует тщательно оценить отношение польза/риск терапии иматинибом в популяции ГЭС/ХЭЛ. Миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания с генной реаранжировкой РТФР, возможно, были связаны с высоким уровнем эозинофилов. Пациентов с ГЭС/ХЭЛ и пациентов с MДС/MПЗ, связанных с высоким уровнем эозинофилов, до начала терапии иматинибом следует проконсультировать у кардиолога, провести им эхокардиограмму и определить уровень тропонина сыворотки крови. Если наблюдаются патологические реакции, рекомендуется наблюдение кардиолога и профилактическое применение системных стероидов (1-2 мг/кг) в течение 1-2 недель как сопутствующая с иматинибом терапия на этапе начальной фазы лечения.

    Желудочно-кишечные кровотечения

    В ходе исследований у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими ГИСТ были зарегистрированы желудочно-кишечные и интратуморальные кровотечения. Исходя из имеющихся данных, отсутствуют факторы предрасположенности (например, размер опухоли и ее локализации, нарушения свертываемости крови), которые увеличивали риск возникновения любого типа кровотечения у пациентов с ГИСТ. Поскольку увеличение кровоснабжения и склонность к кровотечению являются частью клинической картины и клинического течения ГИСТ, следует применять стандартную практику и процедуры для мониторинга и лечения всех пациентов с кровотечением.

    Дополнительно имелись сообщения о сосудистой эктазии антрального отдела желудка, редкой причине желудочно-кишечного кровотечения, во время постмаркетингового наблюдения у пациентов с ХМЛ, ОЛЛ и другими заболеваниями. В случае необходимости можно рассмотреть вопрос о прекращении применения иматиниба.

    Синдром лизиса опухоли

    В связи с возможным возникновением синдрома лизиса опухоли рекомендуется коррекция клинически выраженной дегидратации и высоких уровней мочевой кислоты до начала терапии иматинибом.

    Реактивация гепатита В

    У пациентов, являющихся хроническими носителями вируса гепатита B, наблюдалась реактивация данного вируса после применения Bcr-Abl ингибиторов тирозинкиназы. В некоторых случаях отмечено развитие острой печеночной недостаточности или фульминантного гепатита, когда необходима трансплантация печени, иначе наступает летальный исход.

    Перед началом терапии иматинибом пациентов следует обследовать на наличие HVB инфекции. Пациентам с положительным результатом серологического тестирования гепатита B (в т.ч. при активном инфекционном процессе) перед началом терапии и пациентам с положительным тестом на инфекцию HVB во время лечения следует консультироваться у специалистов по лечению заболеваний печени и инфекционного гепатита B. Состояние пациента, который является носителем вируса гепатита B, при необходимости лечения иматинибом следует тщательно контролировать на предмет развития признаков и симптомов активного инфекционного процесса как во время терапии препаратом, так и в течение нескольких месяцев после ее окончания.

    Фототоксичность

    Следует уменьшить или избегать воздействия прямых солнечных лучей из-за риска фототоксичности, связанного с применением иматиниба. Пациента следует информировать о таких мерах предосторожности как использование защитной одежды и нанесение солнцезащитного крема с высоким солнцезащитным фактором (SPF).

    Тромботическая микроангиопатия

    Ингибиторы тирозинкиназы BCR-ABL (ИТК) были ассоциированы с тромботической микроангиопатией (TMA), включая отчеты об отдельных случаях применения иматиниба. Если у пациента, получающего иматиниб, появляются лабораторные или клинические показатели, связанные с ТМА, лечение следует прекратить, и должна быть осуществлена тщательная оценка ТМА, включая активность ADAMTS13 и определение анти­ADAMTS13-­антител. Если анти­ADAMTS13-антитела повышены в сочетании с низкой активностью ADAMTS13, лечение иматинибом продолжать не следует.

    Лабораторные тесты

    Во время терапии иматинибом необходимо регулярно проводить развернутый анализ крови. Лечение иматинибом пациентов с хроническим миелолейкозом связано с развитием нейтропении или тромбоцитопении. Однако возникновение этих видов цитопении зависит от стадии заболевания, в которой проводится лечение, и чаще возникает у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации или фазе бластного криза по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе. Лечение иматинибом в случае возникновения нейтропении и тромбоцитопении можно прекратить или уменьшить дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    У пациентов, которые применяют иматиниб, необходимо регулярно контролировать функцию печени (трансаминазы, билирубин, щелочная фосфотаза).

    У пациентов с нарушением функции почек экспозиции иматиниба в плазме выше, чем у людей с нормальной функцией почек, возможно, вследствие повышенного уровня в плазме альфа-кислого гликопротеина, белка, который связывается с иматинибом. Пациентам с нарушением функции почек следует применять минимальную начальную дозу. Следует с осторожностью лечить пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. При непереносимости дозу следует уменьшить (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    Долгосрочное лечение иматинибом может быть связано с клинически значимым снижением функций почек. По этой причине перед лечением иматинибом следует оценить функции почек и тщательно контролировать во время терапии, уделяя особое внимание пациентам с риском нарушения деятельности почек. Если наблюдаются нарушения деятельности почек, следует назначить соответствующий уход и лечение в соответствии со стандартными указаниями по лечению.

    Дети

    Сообщалось о случаях задержки развития у детей и детей препубертатного возраста, получавших иматиниб. Долгосрочное влияние длительного лечения иматинибом на развитие детей неизвестно. Таким образом, рекомендуется проводить тщательный контроль за развитием детей, получающих иматиниб.

    Применение в период беременности или кормления грудью.

    Беременность.

    Данные о применении препарата в период беременности ограничены. В пострегистрационном периоде были сообщения о спонтанных абортах и врожденных дефектах новорожденных у женщин, применяющих иматиниб. Однако исследования на животных выявили репродуктивную токсичность, но потенциальный риск для плода неизвестен. Препарат можно применять в период беременности, если это действительно небходимо. В случае необходимости применения в период беременности пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.

    Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективные контрацептивные средства на период лечения.

    Кормление грудью.

    Есть ограниченная информация о проникновении иматиниба в грудное молоко у женщин. В исследованиях на двух женщинах, кормящих грудью, констатировано, что как иматиниб, так и его активный метаболит могут проникать в материнское молоко. В исследовании у одной женщины установлено, что отношение между концентрациями иматиниба и его метаболита в материнском молоке и плазме составляет соответственно 0,5 и 0,9, что свидетельствует о том, что метаболит больше проникает в материнское молоко. Принимая во внимание общую концентрацию иматиниба и его метаболита и максимальное количество молока, полученное младенцем, ожидаемое общее действие лекарства будет низким (~10 % от терапевтической дозы). Однако, так как воздействие малых доз иматиниба на младенцев неизвестно, женщинам, принимающим иматиниб, нельзя кормить ребенка грудью.

    Фертильность.

    В ходе доклинических исследований фертильность самцов и самок крыс не повышалась. Исследование с участием пациентов, получающих иматиниб для изучения влияния препарата на фертильность и гаметогенез, не проводились. Если для пациента актуален вопрос влияния иматиниба на фертильность, ему следует проконсультироваться с врачом.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

    Пациенты должны знать о возможности развития таких побочных эффектов как головокружение, нечеткость зрения или сонливость при применении иматиниба. Поэтому следует рекомендовать соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

    Способ применения и дозы

    Лечение назначает врач, имеющий опыт лечения пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями и злокачественными опухолями.

    Препарат принимать внутрь во время еды, запивая большим количеством воды для минимизации риска желудочно-кишечных осложнений. Препарат в дозах 400-600 мг применять 1 раз в сутки, тогда как препарат в суточной дозе 800 мг следует применять по 400 мг 2 раза в сутки, утром и вечером.

    Для пациентов (в т. ч. детей), которые не могут проглотить капсулу, ее содержимое можно растворить в 1 стакане воды или яблочного сока. Поскольку есть данные о репродуктивной токсичности препарата и потенциальном риске для фертильности человека, женщинам репродуктивного возраста, которые открывают капсулы, следует быть осторожными для предотвращения контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. После вскрытия капсулы руки необходимо немедленно вымыть.

    Дозы при ХМЛ для взрослых пациентов.

    Рекомендуемая доза для пациентов с хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ) в хронической фазе составляет 400 мг/сутки, в фазе бластного криза и фазе акселерации – 600 мг/сутки.

    Хроническая фаза ХМЛ дифференцируется по следующим критериям: бластные формы <15 % в крови и костном мозге, базофилы в периферической крови <20 %, тромбоциты >100×109/л.

    Фаза акселерации дифференцируется по наличию одного из следующих показателей: бластные формы ≥15 %, но <30 % в крови и костном мозге, бласты и промиелоциты ≥ 30 % в крови или в костном мозге (дает <30 % бластов), базофилы в периферической крови ≥ 20 %, тромбоциты < 100×109/л, что не связано с лечением.

    Фаза бластного криза дифференцируется по наличию бластов ≥30 % в крови и костном мозге или наличию некостномозговых болезней, за исключением гепатоспленомегалии.

    Лечение должно продолжаться до тех пор, пока наблюдается клинический эффект. Эффект от прекращения лечения после достижения полного цитогенетического ответа не изучен.

    Вопрос о повышении дозы с 400 мг до 600 мг для пациентов с хронической фазой заболевания и с 600 мг до максимальной дозы 800 мг (назначать по 400 мг дважды в сутки) для пациентов с заболеванием в фазе акселерации или в фазе бластного криза может быть рассмотрен при условии отсутствия выраженных побочных реакций и выраженных нейтропении и тромбоцитопении, которые не связаны с основным заболеванием, и при следующих состояниях: прогрессирование заболевания (на любой стадии); отсутствие достаточного гематологического ответа после 3 месяцев лечения; потеря предварительно достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа или отсутствие цитогенетического ответа на лечение после 12 месяцев терапии. Пациенты подлежат тщательному контролю после повышения дозы, так как повышается частота возникновения побочных реакций при повышенных дозах.

    Дозы при ХМЛ для детей.

    Дозы для детей определять в соответствии с площадью поверхности тела (мг/м²). Для детей с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации соответственно рекомендуемая доза составляет 340 мг/м² в сутки (доза не должна превышать 800 мг). Препарат можно назначать один раз в сутки или суточную дозу можно разделить на 2 приема – утром и вечером. Рекомендуемая доза базируется на исследованиях, проведенных на небольшом количестве педиатрических больных. Нет опыта применения препарата детям до 2 лет.

    При отсутствии у детей серьезных побочных реакций и серьезных нарушений, связанных с лейкемией, нейтропенией или тромбоцитопенией, дозу постепенно можно увеличивать с 340 мг/м² в сутки до 570 мг/м² в сутки (доза не должна превышать 800 мг) в следующих случаях: прогрессирование болезни (на любой стадии); отсутствие достаточного гематологического ответа после 3 месяцев лечения; отсутствие цитогенетического ответа на лечение после 12 месяцев терапии; потеря предварительно достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа. Пациенты подлежат тщательному контролю после повышения дозы, так как повышается частота возникновения побочных реакций при повышенных дозах.

    Дозы при Ph+ОЛЛ для взрослых пациентов.

    Рекомендуемая доза для пациентов с острой лимфобластной лейкемией (Ph+ОЛЛ) составляет 600 мг/сутки. Пациенты подлежат тщательному контролю на любой фазе болезни.

    Схема лечения: препарат эффективен и безопасен в дозе 600 мг/сутки в комбинации с химиотерапией в фазе индукции, консолидации, при поддерживающей химиотерапии для взрослых пациентов с острой лимфобластной лейкемией (Ph+ОЛЛ). Продолжительность лечения может изменяться при применении различных программ лечения, но более длительная экспозиция имела более выраженный результат.

    Взрослым пациентам с рецидивом заболевания или если Ph+ОЛЛ трудно поддается лечению, следует применять препарат как монотерапию в дозе 600 мг/сутки, что является безопасным и эффективным и может продолжаться, пока имеется прогрессирование заболевания.

    Дозы при МДС/МПЗ.

    Рекомендуемая доза для пациентов с МДС/МПЗ составляет 400 мг/сутки.

    Продолжительность лечения: на данное время завершено только одно клиническое исследование; лечение иматинибом продолжается до прогрессирования заболевания. На момент проведения анализа медиана продолжительности лечения составляла 47 месяцев (24 дня – 60 месяцев).

    Дозы при ГЭС и ХЭЛ.

    Рекомендуемая доза для пациентов с ГЭС/ХЭЛ составляет 100 мг/сутки.

    Увеличение дозы со 100 мг до 400 мг может быть рассмотрено для пациентов, у которых не наблюдается побочных реакций, и если ответ на лечение недостаточно эффективен.

    Лечение может продолжаться, пока наблюдается улучшение состояния пациента.

    Дозы при злокачественных опухолях стромы органов пищеварительного тракта.

    Рекомендуемая доза для пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными опухолями стромы органов пищеварительного тракта составляет 400 мг/сутки.

    Целесообразность увеличения дозы с 400 мг до 600 мг или 800 мг в сутки может быть рассмотрена для пациентов, у которых не наблюдается побочных реакций, и если ответ на лечение недостаточно эффективен.

    Продолжительность лечения. Лечение пациентов со злокачественными опухолями стромы органов пищеварительного тракта следует продолжать, пока заболевание прогрессирует. Медиана продолжительности лечения составляет 7 месяцев (от 7 дней до 13 месяцев). Эффект прекращения лечения после достижения ответа не изучался.

    Рекомендуемая доза для адьювантной терапии взрослых пациентов при резекции ГИСТ составляет 400 мг/сутки. Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Длительность лечения в ходе клинических исследований, которые проводились с целью обоснования применения препарата при этом показании, составляла 36 месяцев.

    Дозы при DFSP.

    Рекомендуемая доза для пациентов с дерматофибросаркомами (DFSP) составляет 800 мг/сутки.

    Коррекция дозы при появлении побочных реакций.

    Негематологические побочные реакции.

    Если при терапии появляются тяжелые негематологические побочные реакции, лечение следует прекратить до выяснения причин возникновения реакций. Лечение может быть возобновлено после выяснения и устранения причин, спровоцировавших возникновение побочных реакций.

    При уровне билирубина, более чем в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы, или повышении уровня печеночных трансаминаз более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы следует прекратить терапию до снижения превышения уровня билирубина <1,5 раза от верхней границы нормы и уровня трансаминаз до <2,5 раза от верхней границы нормы, после чего лечение может быть продолжено до снижения суточных доз. Для взрослых пациентов дозу необходимо уменьшить с 400 мг до 300 мг или с 600 мг до 400 мг, или с 800 мг до 600 мг, у детей – с 340 до 260 мг/м2/сутки.

    Гематологические побочные реакции.

    При развитии выраженной нейтропении и тромбоцитопении рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение, как указано в таблице 1.

    Таблица 1

    ГЭС/ХЭЛ (начальная доза 100 мг)
    АНС < 1×109/л
    и/или тромбоциты
    < 50×109/л
    1. Остановить терапию до АНС ≥ 1,5×109/л и/или уровня тромбоцитов ≥ 75×109/л.
    2. Продлить терапию с такой же дозировкой, как и до возникновения реакции.
    Хроническая фаза ХМЛ, МДС/МПЗ и ГИСТ (начальная доза 400 мг)
    ГЭС/ХЭЛ (в дозе 400 мг)
    АНС < 1×109/л
    и/или тромбоциты
    < 50×109/л
    1. Остановить терапию до АНС ≥ 1,5×109/л и/или уровня тромбоцитов ≥ 75×109/л.
    2. Продлить терапию с такой же дозировкой, как и до возникновения реакции.
    3. В случае рецидива, когда АНС < 1×109/л и/или уровень тромбоцитов < 50×109/л, повторить шаг 1 и продолжить терапию в дозе 300 мг.
    Хроническая фаза ХМЛ у детей (дозы до 340 мг/м2)
    АНС < 1×109/л
    и/или тромбоциты
    < 50×109/л
    1. Остановить терапию до АНС ≥ 1,5×109/л и/или уровня тромбоцитов ≥ 75×109/л.
    2. Продлить терапию с такой же дозировкой, как и до возникновения реакции.
    3. В случае рецидива, когда АНС < 1×109/л и/или уровень тромбоцитов < 50×109/л, повторить шаг 1 и продолжить терапию в дозе 260 мг/м2.
    Фаза акселерации ХМЛ и бластного криза,
    Ph+ОЛЛ (начальная доза 600 мг)
    аАНС < 0,5×109/л
    и/или тромбоциты
    < 10×109/л
    1. Проверить, связана ли цитопения с лейкемией (аспирация или биопсия костного мозга).
    2. Если цитопения не связана с лейкемией, уменьшить дозу до 400 мг.
    3. Если цитопения наблюдается на протяжении 2 недель, уменьшить дозу до 300 мг.
    4. Если цитопения сохраняется на протяжении 4 недель и все еще не связана с лейкемией, следует прекратить терапию до АНС < 1×109/л и/или уровня тромбоцитов ≥ 20×109/л, потом продолжить лечение в дозе 300 мг.
    Фаза акселерации ХМЛ и бластный криз у детей (начальная доза 340 мг/м2)
    аАНС < 0,5×109/л
    и/или тромбоциты
    < 10×109/л
    1. Проверить, связана ли цитопения с лейкемией (аспирация или биопсия костного мозга).
    2. Если цитопения не связана с лейкемией, уменьшить дозу до 260 мг/м2.
    3. Если цитопения наблюдается на протяжении 2 недель, уменьшить дозу до 200 мг/м2.
    4. Если цитопения сохраняется на протяжении 4 недель и все еще не связана с лейкемией, следует прекратить терапию до АНС < 1×109/л и/или уровня тромбоцитов ≥ 20×109/л, потом продолжить лечение в дозе 200 мг/м2.
    DFSP (доза 800 мг)
    АНС < 1×109/л
    и/или тромбоциты
    < 50×109/л
    1. Остановить терапию до АНС ≥ 1,5×109/л и/или уровня тромбоцитов ≥ 75×109/л.
    2. Продлить терапию в дозе 600 мг.
    3. В случае рецидива, когда АНС < 1 х 109/л и/или уровень тромбоцитов < 50×109/л, повторить шаг 1 и продолжить терапию в дозе 400 мг.
    АНС – абсолютное нейтрофильное число.
    а Результат после одного месяца лечения.

    Печеночная недостаточность. Иматиниб метаболизируется главным образом в печени. Пациентам с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени препарат следует назначать в минимальной рекомендуемой дозе 400 мг. Если схема лечения допускает, дозу можно уменьшить.

    Классификация печеночной недостаточности (таблица 2):

    Таблица 2

    Печеночная недостаточность
    Печеночные функциональные тесты
    Легкая
    Общий билирубин: 1,5 ВГН
    АСТ: > ВГН (может быть нормальной или < ВГН, если общий билирубин > ВГН)
    Умеренная
    Общий билирубин: > 1,5-3 ВГН
    АСТ: некоторое количество
    Тяжелая
    Общий билирубин: > 3-10 ВГН
    АСТ: некоторое количество

    ВГН – верхняя граница нормы.

    АСТ – аспартатаминотрансфераза.

    Почечная недостаточность.

    Пациентам с нарушением функции почек или тем, кто находится на диализе, препарат следует назначать в минимальной рекомендованной начальной дозе 400 мг 1 раз в сутки. Однако таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью. Дозу можно уменьшить при непереносимости препарата или повысить при недостаточной эффективности.

    Пациенты пожилого возраста.

    У пациентов пожилого возраста фармакокинетика не исследовалась. В клинических исследованиях, включавших 20 % пациентов старше 65 лет, различий в фармакокинетике препарата, связанных с возрастом, не наблюдалось. Поэтому специальные рекомендации относительно дозирования препарата для лиц пожилого возраста отсутствуют.

    Дети.

    Безопасность и эффективность применения иматиниба детям не установлены. В настоящие время существуют только ограниченные данные, которых не достаточно для рекомендации применения препарата детям.

    Нет опыта применения иматиниба детям с ОМЛ до 2 лет, а также детям с Ph+ОЛЛ до 1 года. Опыт лечения детей с МДС/МПЗ, выпирающей дерматофибросаркомой, ГИСТ и ГЭС/ХЭЛ очень ограничен.

    Безопасность и эффективность применения иматиниба детям (до 18 лет) с МДС/МПЗ, DFSP, ГИСТ и ГЭС/ХЭЛ в ходе клинических исследований установлена не была. Имеющиеся в настоящее время опубликованные данные не позволяют дать рекомендации по дозировке.

    Передозировка

    Данные о превышении терапевтических доз ограничены. В случае передозировки больного нужно обследовать и лечить симптоматически.

    Передозировка у взрослых.

    У пациентов, получивших дозу от 1200 мг до 1600 мг (длительность применения колебалась от 1 до 10 дней), имели место: тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отек, припухлость, повышенная утомляемость, мышечный спазм, тромбоцитопения, панцитопения, боль в животе, головная боль, снижение аппетита.

    У пациентов, которые применяли дозу от 1800 мг до 3200 мг (до 3200 мг каждый день в течение 6 дней): слабость, миалгия, повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня билирубина, желудочно-кишечная боль.

    Сообщали об одном случае применения дозы 6400 мг (однократно), при этом у пациента наблюдалась тошнота, рвота, боль в животе, пирексия, отек лица, уменьшение количества нейтрофилов, повышение уровня трансаминаз.

    У пациентов, которые применяли дозу от 8 г до 10 г (однократно), наблюдались рвота и желудочно-кишечная боль.

    Передозировка у детей.

    У больного мальчика 3 лет, который принял дозу 400 мг, имели место тошнота, рвота, диарея и анорексия, у второго мальчика 3 лет, который принял дозу 980 мг, отмечалось снижение количества лейкоцитов и диарея.

    Побочные реакции

    Пациенты с терминальной стадией злокачественного процесса могут находиться в таком состоянии, при котором трудно оценить причинную связь побочных эффектов из-за наличия большого количества симптомов основного заболевания, его прогрессирования и одновременного назначения многих препаратов.

    В ходе клинических исследований с участием пациентов с ХМЛ отмена препарата, связанная с нежелательными реакциями на препарат, наблюдалась у 2,4 % впервые диагностированных пациентов, у 4 % пациентов в поздней хронической фазе при неэффективности терапии интерфероном, у 4 % пациентов в фазе акселерации после неэффективной терапии интерфероном и у 5 % пациентов с бластным кризом после неэффективной терапии интерфероном. В случае ГИСТ исследуемый препарат был отменен из-за связанных с лекарственным средством побочных реакций у 4 % пациентов.

    Нежелательные реакции были подобными при всех показаниях, за исключением двух. У пациентов с ХМЛ наблюдалось больше случаев миелосупрессии, чем у пациентов с желудочно-кишечными стромальными опухолями, вероятно, в связи с основным заболеванием. В ходе исследования с участием пациентов с неоперабельными и/или метастатическими желудочно-кишечными стромальными опухолями у 7 (5 %) пациентов развилось желудочно-кишечное кровотечение 3/4 степени в соответствии с общими токсикологическими критериями (СТС), внутриопухолевые кровоизлияния (3 пациента) или и то, и другое (1 пациент). Место размещения опухоли ЖКТ может быть источником ЖК-кровотечений. ЖКТ и опухолевые кровотечения могут быть серьезными и иногда летальными. При обоих заболеваниях чаще всего (≥ 10 %) сообщалось о таких связанных с исследуемым препаратом нежелательных реакциях, как легкая тошнота, рвота, диарея, боль в животе, утомляемость, мышечные спазмы и высыпания. Поверхностный отек был частым при всех исследованиях и описывался преимущественно как параорбитальный отек или отек нижних конечностей. Однако эти отеки редко были тяжелыми и могли лечиться с помощью диуретиков, других поддерживающих мер или уменьшения дозы иматиниба.

    При применении иматиниба в сочетании с высокими дозами химиотерапии у пациентов с Ph+ОЛЛ наблюдались проявления токсического воздействия на печень в виде повышения уровня трансаминаз и гипербилирубинемии. Учитывая ограниченные данные по безопасности, побочные реакции у детей, о которых сообщалось ранее, сопоставимы с профилем безопасности у взрослых пациентов с Ph+ОЛЛ. Профиль безопасности для детей с Ph+ОЛЛ был очень ограниченным, однако новой информации о безопасности выявлено не было.

    Различные нежелательные реакции, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрое увеличение массы тела с поверхностным отеком или без, могут вместе быть описаны как задержка жидкости. Эти реакции можно обычно лечить путем временного приостановления приема иматиниба или с помощью диуретиков и других соответствующих поддерживающих мероприятий. Однако порой эти реакции могут быть серьезными или опасными для жизни, а некоторые реакции, развившиеся у пациентов с бластным кризом, имели летальный исход (в клиническом анамнезе пациента были плевральный выпот, застойная сердечная недостаточность и почечная недостаточность). В ходе педиатрических клинических исследований не было особых, связанных с безопасностью препарата случаев.

    Побочные реакции, которые возникали чаще, чем единичные случаи, классифицированы по классам систем органов и частоте с использованием условных обозначений: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), неизвестной частоты (невозможно установить по имеющимся данным).

    Нежелательные реакции и их частота приведены в таблице 3.

    Таблица 3

    Инфекции и паразитарные заболевания
    Нечасто
    Опоясывающий герпес, простой герпес, назофарингит, пневмония1, синусит, целлюлит, инфекция верхних дыхательных путей, грипп, инфекция мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис
    Редко
    Грибковая инфекция
    Частота неизвестна
    Реактивация гепатита В*
    Доброкачественные, злокачественные и неуточненного характера новообразования (в том числе кисты и полипы)
    Редко
    Синдром лизиса опухоли
    Частота неизвестна
    Кровоизлияние в опухоль/некроз опухоли*
    Со стороны иммунной системы
    Частота неизвестна
    Анафилактический шок*
    Со стороны крови и лимфатической системы
    Очень часто
    Нейтропения, тромбоцитопения, анемия
    Часто
    Панцитопения, фебрильная нейтропения
    Нечасто
    Тромбоцитопения, лимфопения, угнетения костного мозга, эозинофилия, лимфаденопатия
    Редко
    Гемолитическая анемия, тромботическая микроангиопатия
    Со стороны обмена веществ и питания
    Часто
    Анорексия
    Нечасто
    Гипокалиемия, повышенный аппетит, гипофосфатемия, снижение аппетита, дегидратация, подагра, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия
    Редко
    Гиперкалиемия, гипомагниемия
    Со стороны психики
    Часто
    Бессоница
    Нечасто
    Депрессия, снижение либидо, тревожность
    Редко
    Спутанность сознания
    Со стороны функции нервной системы
    Очень часто
    Головная боль2
    Часто
    Головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия
    Нечасто
    Мигрень, сонливость, синкопэ, периферическая нейропатия, ухудшение памяти, ишиас, синдром беспокойных ног, тремор, кровоизлияние в мозг
    Редко
    Повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва
    Частота неизвестна
    Отек головного мозга*
    Со стороны функции органов зрения
    Часто
    Отек век, повышенное слезотечение, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, сухость глаз, помутнение зрения
    Нечасто
    Раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, кровоизлияние в склеру, кровоизлияние в сетчатку, блефарит, макулярный отек
    Редко
    Катаракта, глаукома, отек диска зрительного нерва
    Частота неизвестна
    Кровоизлияние в стекловидное тело*
    Со стороны функции органов слуха и равновесия
    Нечасто
    Вертиго, шум в ушах, потеря слуха
    Со стороны функции серца
    Нечасто
    Сердцебиение, тахикардия, застойная сердечная недостаточность3, отек легких
    Редко
    Аритмия, фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот
    Частота неизвестна
    Перикардит*, тампонада сердца*
    Со стороны функции сосудистой системы4
    Часто
    Гиперемия, кровотечение
    Нечасто
    Артериальная гипертензия, гематома, субдуральная гематома, ощущение холода в конечностях, артериальная гипотензия, синдром Рейно
    Частота неизвестна
    Тромбоз/эмболия*
    Со стороны  функции органов дыхания, грудной клетки и средостения
    Часто
    Одышка, носовое кровотечение, кашель
    Нечасто
    Плевральный выпот5, боль в горле и гортани, фарингит
    Редко
    Плевральная боль, фиброз легких, легочная гипертензия, легочное кровотечение
    Частота неизвестна
    Острая дыхательная недостаточность11*, интерстициальная болезнь легких*
    Со стороны функции желудочно-кишечного тракта
    Очень часто
    Тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе6
    Часто
    Метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит
    Нечасто
    Стоматит, образование язв в полости рта, желудочно-кишечное кровотечение7, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит
    Редко
    Колит, кишечная непроходимость, воспалительное заболевание кишечника
    Частота неизвестна
    Кишечная непроходимость/кишечная обструкция*, перфорация ЖКТ*, дивертикулит*, сосудистая эктазия антрального отдела желудка*
    Со стороны  функции печени и желчевыводящих путей
    Часто
    Повышение уровня печеночных ферментов
    Нечасто
    Гипербилирубинемия, гепатит, желтуха
    Редко
    Печеночная недостаточность8, некроз печени
    Со стороны кожи и подкожной клетчатки
    Очень часто
    Периорбитальный отек, дерматит/экзема/сыпь
    Часто
    Зуд, отек лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакция фоточувствительности
    Нечасто
    Пустулезные высыпания, ушиб, усиленная потливость, крапивница, экхимозы, повышенная склонность к образованию синяков, гипотрихоз, гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, ломкость ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, гиперпигментация кожи, буллезная сыпь
    Редко
    Острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение окраски ногтей, ангионевротический отек, везикулярные высыпания, мультиформная эритема, лейкоцитокластный васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзематозный пустулез, тяжелые кожные реакции и кожные высыпания
    Частота неизвестна
    Синдром пальмарно-плантарной эритродизестезии*, лихеноидный кератоз*, красный плоский лишай*, токсический эпидермальный некролиз*; медикаментозная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями*; псевдопорфирия*
    Со стороны функции опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
    Очень часто
    Мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли, в том числе миалгия9, артралгия, боль в костях10
    Часто
    Отек суставов
    Нечасто
    Скованность в суставах и мышцах
    Редко
    Мышечная слабость, артрит, рабдомиолиз/миопатия
    Частота неизвестна
    Асептический некроз/некроз головки бедра, задержка роста у детей*
    Со стороны  функции почек и мочевыводящих путей
    Нечасто
    Почечная боль, гематурия, острая почечная недостаточность, повышение частоты мочеиспускания
    Частота неизвестна
    Хроническая почечная недостаточность
    Со стороны  функции репродуктивной системы и молочных желез
    Нечасто
    Гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагии, нерегулярный менструальный цикл, половая дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки
    Редко
    Геморрагическая киста желтого тела/геморрагическая киста яичника
    Общие нарушения и реакции в месте введения препарата
    Очень часто
    Задержка жидкости и отек, утомляемость
    Часто
    Слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь
    Нечасто
    Боль в груди, общее недомогание
    Отклонения от нормы, выявленные в результате обследования
    Очень часто
    Увеличение массы тела
    Часто
    Уменьшение массы тела
    Нечасто
    Повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень КФК крови, повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы крови
    Редко
    Повышенный уровень амилазы крови

    * Данные типы реакций были зафиксированы, главным образом в постмаркетинговый период применения иматиниба. Они включают спонтанные сообщения о случаях, а также серьезные побочные эффекты, которые наблюдались во время длительных исследований, программ с расширенным доступом, исследований клинической фармакологии и испытательных исследованиях применения вне утвержденных показаний. Поскольку данные реакции наблюдались в популяциях неопределенного размера, не всегда возможно достоверно определить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением иматиниба.

    1О пневмонии чаще сообщали у пациентов с трансформируемой ХМЛ и пациентов с желудочно-кишечными стромальными опухолями.

    2О головной боли чаще всего сообщали у пациентов с желудочно-кишечными стромальными опухолями.

    3На основе расчета пациенто-лет нарушение функции сердца, в том числе застойная сердечная недостаточность, чаще всего наблюдались у пациентов с трансформируемой ХМЛ, чем с хронической ХМЛ.

    4Ощущение прилива крови чаще наблюдалось у пациентов с желудочно-кишечными стромальными опухолями, а кровотечения (гематомы, геморрагии) – у пациентов с желудочно-кишечными стромальными опухолями и трансформируемой ХМЛ (ХМЛ-АР и ХМЛ-ВС).

    5О плевральном выпоте чаще сообщали у пациентов с желудочно-кишечными стромальными опухолями и пациентов с трансформируемой ХМЛ (ХМЛ-АР и ХМЛ-ВС), чем у пациентов с хронической ХМЛ.

    6 + 7Боль в животе и желудочно-кишечные кровотечения возникали часто у пациентов с желудочно-кишечными стромальными опухолями.

    8Сообщали о некоторых летальных случаях печеночной недостаточности и некроза печени.

    9Костно-скелетные боли во время лечения иматинибом или после отмены наблюдались в постмаркетинговом периоде.

    10Костно-скелетные боли и подобные реакции чаще наблюдались у пациентов с ХМЛ, чем у пациентов с желудочно-кишечными стромальными опухолями.

    11Сообщали о летальных случаях у пациентов с поздними стадиями заболевания, тяжелыми инфекциями, тяжелой нейтропенией и другими серьезными сопутствующими расстройствами.

    Гепатотоксичность

    Гепатотоксичность, иногда с выраженной симптоматикой, наблюдалась в ходе доклинических и клинических исследований. Наблюдалось повышение уровней трансаминаз, редко – повышение уровня билирубина. Симптомы появлялись в течение первых 2 месяцев лечения, хотя в некоторых случаях – на 6–12 месяце лечения, и обычно исчезали через 1–4 недели после прекращения лечения.

    Отклонение от нормы в результатах лабораторного обследования

    Общий анализ крови

    При ХМЛ цитопения, в частности нейтропения и тромбоцитопения, были постоянными во всех исследованиях по свидетельству высокой частоты при применении высоких доз ≥ 750 мг (исследования фазы I). Однако следует отметить, что появление нейтропении также имеет четкую взаимосвязь со стадией заболевания; частота нейтропении 3 или 4 степени (АКН <1,0 х 109/л) и тромбоцитопении (количество тромбоцитов <50 х 109/л) была в 4-6 раз выше при бластном кризе и в фазе акселерации (59–64 % и 44–63 % для нейтропении и тромбоцитопении соответственно) по сравнению с таковыми у пациентов с впервые диагностированной хронической фазой ХМЛ (16,7 % нейтропения и 8,9 % тромбоцитопения). При впервые диагностированной хронической фазе ХМЛ нейтропения 4 степени (АКН <0,5 х 109/л) и тромбоцитопения (количество тромбоцитов <10 х 109/л) наблюдались у 3,6 % и <1 % пациентов соответственно. Медиана продолжительности эпизодов нейтропении и тромбоцитопении колебалась от 2 до 3 недель и от 3 до 4 недель соответственно. Эти явления обычно можно лечить путем уменьшения дозы или перерыва в приеме иматиниба, но в редких случаях они приводят к окончательному прекращению терапии. У педиатрических пациентов с ХМЛ наиболее частым проявлением токсичности является цитопения 3 или 4 степени, в том числе нейтропения, тромбоцитопения и анемия. Эти явления в большинстве случаев наблюдаются в течение нескольких первых месяцев терапии.

    В ходе исследования с участием пациентов с неоперабельными и/или метастатическими желудочно-кишечными стромальными опухолями анемия 3 или 4 степени обнаружена у 5,4 % и 0,7 % пациентов соответственно и, по крайней мере, у некоторых из этих пациентов могла быть связана с желудочно-кишечными или внутриопухолевыми кровотечениями. Нейтропения 3 и 4 степени наблюдалась у 7,5 % и 2,7 % пациентов соответственно, а тромбоцитопения 3 степени – у 0,7 % пациентов. Ни у одного из пациентов не развилась тромбоцитопения 4 степени. Уменьшение количества лейкоцитов и нейтрофилов наблюдалось преимущественно в течение первых шести недель терапии; в дальнейшем показатели оставались относительно стабильными.

    Биохимический анализ крови

    Выраженное повышение уровня трансаминаз (<5 %) или билирубина (<1 %) наблюдалось у пациентов с ХМЛ и в большинстве случаев лечилось путем уменьшения дозы или перерыва в терапии (медиана продолжительности этих эпизодов составляла примерно 1 неделю). Лечение было окончательно прекращено из-за отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени меньше чем у 1 % пациентов с ХМЛ. У пациентов с желудочно-кишечными стромальными опухолями наблюдалось в 6,8 % случаев повышение уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы) 3 или 4 степени и в 4,8 % случаев повышение уровня АСТ (аспартатаминотрансферазы) 3 или 4 степени. Повышение уровня билирубина отмечалось меньше чем у 3 % пациентов.

    Сообщали о случаях цитолитического и холестатического гепатита и печеночной недостаточности; некоторые из них имели летальный исход, в том числе у одного пациента, который применял высокие дозы парацетамола.

    Описание отдельных нежелательных побочных действий

    Реактивация гепатита В

    В связи с Bcr-Abl ИТК сообщалось о реактивации гепатита В. В некоторых случаях отмечено развитие острой печеночной недостаточности или фульминантного гепатита, приводящих к трансплантации печени или летальному исходу.

    Срок годности

    2 года.

    Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

    Условия хранения

    Хранить при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Упаковка

    По 10 капсул в блистере; по 6 или 12 блистеров в пачке из картона.

    Категория отпуска.

    По рецепту.

    Производитель

    АО «Гриндекс».

    Обратите внимание, что инструкция по применению Иматиниб упрощенная версия сайта www.aptekaplus.com.ua. Перед приобретением и использованием препарата Вы должны проконсультироваться с лечащим врачом!

  • Аналоги Иматиниб по действующему веществу «Иматиниб»

    Производитель: Dr. Reddy`s (Индия) Dr. Reddy`s (Индия)
    284214грн Купить В наличии
    Производитель: KRKA d.d. Novo Mesto (Словения) KRKA d.d. Novo Mesto (Словения)
    696568грн Купить В наличии
    Производитель: KRKA d.d. Novo Mesto (Словения) KRKA d.d. Novo Mesto (Словения)
    311573грн Купить В наличии
    Производитель: Novartis Pharma (Швейцария) Novartis Pharma (Швейцария)
    59535грн

    Информация о полных аналогах Иматиниб (полное совпадение состава действующих веществ, их дозировки и формы выпуска), аналогах в других формах выпуска (совпадение состава действующих веществ и их дозировки), сходных терапевтических эффектах (препараты входящие в одну классификационную группу АТС/ATX) предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению!

  • Отзывы покупателей о Иматиниб

    Добавить отзыв о ИматинибДобавьте свой отзыв
    Хорошо Хорошо Хорошо Хорошо Хорошо
    Общее впечатление:
    Вообще, по-моему, лучшее лекарство. Первый месяц привыкал, очень сильно подташнивало, потом организм привык и все наладилось.
    Преимущества:
    Доставили быстро, перезванивали. Спасибо
    Недостатки:
    На сайте цена была 4090 грн за упаковку. Выставили к оплате за 2 упаковки 8262 грн (доставку оплачивал отдельно)
    Время использования: 2 месяцев
    Отзыв полезен?
    Полезный отзыв Да (3) / Не полезный отзыв Нет (0)
    Хорошо Хорошо Хорошо Хорошо Хорошо
    Общее впечатление:
    Коллективу Аптеки Плюс огромное спасибо, заказ всегда вовремя.
    Преимущества:
    Самое главное что иматиниб работает и радует цена. Принимаю 4 мес.
    Недостатки:
    Нет
    Время использования: 4 месяцев
    Отзыв полезен?
    Полезный отзыв Да (4) / Не полезный отзыв Нет (0)
    Хорошо Хорошо Хорошо Хорошо Хорошо
    Общее впечатление:
    У моей мамы обнаружили опухоль желудка, узнали об этом заболевании случайно. Сразу же, практически прооперировали и назначилилечение препаратом Гливек. Препарат очень помог. Но недавно вместо Гливека назначили препарат Иматиниб. Мама очень испугалась, я так же расстроилась, так как лечение препаратом Гливек дало очень хорошие положительные результаты в лечении рака. Но, позже узнали, что Гливек и Иматиниб аналоги, они на одном активном веществе. Сейчас лечимся Иматинибом, все хорошо, помогает. Ухудшений нет.
    Преимущества:
    Все хорошо, помогает
    Время использования: 6 месяцев
    Отзыв полезен?
    Полезный отзыв Да (9) / Не полезный отзыв Нет (1)

    Оставляя отзыв о товаре Иматиниб опишите основные преимущества, просто и лаконично охарактеризуйте главные недостатки и общее впечатление от использования товара. Будем благодарны за Ваше мнение о Иматиниб и о качестве обслуживания в «Аптеке Плюс».