Меню
Компания
Доставка
Оплата
Гарантия
Акции
Контакты
Корзина
Аптека Плюс
(067) 42-100-46
(095) 10-70-232
Аптека Плюс
(067) 42-100-46
(095) 10-70-232
Главная ATX Лекарственные препараты R Препараты для лечения заболеваний респираторной системы R03 Препараты для лечения заболеваний бронхиальной проводимости R03B Другие ингаляционные препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей R03BB Антихолинергические средства R03BB04 Тиотропия бромид

Спирива порошок для ингаляций в капсулах 18 мкг №30 + Хэнди Хайлер

производитель: БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ
Спирива порошок для ингаляций в капсулах 18 мкг №30 + Хэнди Хайлер
Делитесь с друзьями
грн
Есть в наличии
Код: 44091
Оформить заказ по телефону:
(067) 42-100-46
(095) 10-70-232
  • На отделение Новой Почты
  • Курьером Новой Почты
  • Самовывоз из аптеки
  • На карту ПриватБанка
  • Наложенный платеж
  • Наличными в аптеке
  • Описание   →
  • Инструкция   →
  • Аналоги и заменители (2)   →
  • Описание Спирива порошок для ингаляций в капсулах 18 мкг №30 + Хэнди Хайлер

    Дозировка Спирива порошок д/инг., капс. тв. по 18 мкг №30 (10х3)
    Производитель Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия
    МНН Tiotropium bromide
    Фарм. группа Противоастматические средства, применяемые ингаляционно.
    Регистрация № UA/6495/01/01 от 23.02.2012. Приказ № 128 от 23.02.2012
    Код АТХ R Препараты для лечения заболеваний респираторной системы
    R03 Препараты для лечения заболеваний бронхиальной проводимости
    R03B Другие ингаляционные препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
    R03BB Антихолинергические средства
    R03BB04 Тиотропия бромид


    СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

    • пор. д/инг. в капс. 18 мкг блистер, № 10, № 30
    • пор. д/инг. в капс. 18 мкг блистер, с устройством ХендиХейлер®, № 10, № 30
       

    Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат микронизированный, лактозы моногидрат 200 М.

    Капсулы твердые желатиновые: желатин, полиэтиленгликоль, индиго кармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).
    1 капсула для ингаляций содержит 18 мкг тиотропия бромида, что соответствует 22,5 мкг тиотропия бромида моногидрата.

    № UA/6495/01/01 от 25.05.2007 до 25.05.2012

    ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

    Фармакодинамика.
    Тиотропия бромид — специфическое антихолинергическое средство с продолжительным действием, обладающим сродством ко всем подтипам мускариновых рецепторов (М15). В доклинических исследованиях in vitro и in vivo бронходилататорный эффект был дозозависимым и длился более 24 ч. Такая продолжительность эффекта, вероятно, обусловлена очень медленным высвобождением препарата из связи с М3-рецепторами, что определяет продолжительный T½, значительно превосходящий таковой ипратропия. Как N-четвертичный аммониевый антихолинергетик, тиотропия бромид оказывает преимущественно местное действие (бронхо-) селективное при ингаляционном применении, его системные антихолинергические эффекты выражены в пределах терапевтического диапазона доз. Диссоциация из связи с M2-рецепторами более быстрая, чем из связи с рецепторами M3 in vitro. М3 — более приемлемый (кинетически контролируемый) подтип рецептора.

    Высокая активность препарата и медленная диссоциация из рецепторов клинически коррелировали со значительно выраженной и продолжительной бронходилатацией у пациентов с ХОЗЛ. Бронходилатация после ингаляции тиотропия в первую очередь является местным эффектом на дыхательные пути, а не системным. Применение препарата Спирива 1 раз в сутки сопровождалось значительным повышением функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких) на протяжении 30 мин после первой дозы, продолжительность эффекта составляла 24 ч. Фармакотерапевтически стабильное состояние достигается в течение 1 нед от начала лечения. У большинства пациентов бронходилатация появляется на 3-й день.

    Согласно данным ежедневных измерений препарат Спирива значительно повышает утреннюю и вечернюю максимальную скорость выдоха.
    Улучшение функции легких при лечении сохраняется длительный период, признаков развития толерантности к препарату не отмечено. Бронходилатация длится на протяжении 24-часового интервала дозирования по сравнению с плацебо. При этом не учитывался режим приема препарата (утром или вечером).

    В длительных исследованиях (на протяжении года) установлено:

    • препарат Спирива значительно уменьшает одышку; улучшение состояния удерживалось на протяжении всего периода лечения;
    • значительно уменьшает количество обострений ХОЗЛ и прекращает возникновение первого обострения;
    • значительно повышает качество жизни; улучшение отмечалось на протяжении всего периода лечения;
    • значительно сокращает количество госпитализированных пациентов с обострением ХОЗЛ, при этом первая госпитализация происходит позже.


    В 2 исследованиях установлено, что вследствие приема препарата Спирива значительно повысилась толерантность к физической нагрузке, ограниченной симптомами заболевания — на 19,7 и 28,3% соответственно.

    В исследовании применения 18 и 54 мкг (3 раза в сутки по 18 мкг) Спиривы на протяжении 12 дней не отмечено удлинения интервала Q–T по показателям ЭКГ. 
    В 4-летнем исследовании при участии 5993 пациентов Спирива поддерживал улучшение показателя (ОФВ1) на протяжении всего периода, что, однако, не изменяло общегодовой показатель снижения (ОФВ1).

    На протяжении лечения на 16% снижался риск смерти. Общая частота летальных случаев составила 4,79 на 100 пациенто-лет в группе плацебо по сравнению с 4,10 на 100 пациенто-лет в группе тиотропия (отношение рисков (тиотропий/плацебо)=0,84, 95% ДИ=0,73; 0,97). Лечение тиотропием снижало риск дыхательной недостаточности на 19% (2,09 по сравнению с 1,68 случаев на 100 пациенто-лет, относительный риск (тиотропий/плацебо)=0,81, 95% ДИ=0,65; 1,00).

    Фармакокинетика.

    Тиотропия бромид является четвертичным аммониевым соединением, плохорастворяемым в воде, поэтому для ингаляций применяется в виде порошка. Как правило, при ингаляционном методе применения большая часть дозы, вдыхаемой при ингаляции, оседает в ЖКТ и в меньшем количестве — в легких.
    Абсорбция. После ингаляции сухого порошка абсолютная биодоступность составляла 19,5%, что является признаком высокой биодоступности фракции, достигающей легких. С учетом химической структуры активного вещества (четвертичное аммониевое соединение) предполагается, что тиотропия бромид лишь в незначительной степени абсорбируется в пищеварительном тракте. По этой же причине одновременный прием пищи не влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность тиотропия бромида в виде р-ра для перорального применения составляет 2–3%. Cmax тиотропия бромида в плазме крови отмечается через 5 мин после ингаляции.

    Распределение. 72% препарата связывается с белками плазмы крови. Объем распределения — 32 л/кг массы тела. При равновесном состоянии максимальный уровень тиотропия бромида в плазме крови у пациентов с ХОЗЛ составил 17–19 пг/мл при определении через 5 мин после ингаляции в дозе 18 мкг и затем быстро ступенчато снижался. Локальная концентрация в легких неизвестна, но исходя из способа применения допускается высокая концентрация в легких. Тиотропия бромид не проникает через ГЭБ в значительном объеме.

    Биотрансформация.
    Степень биотрансформации незначительная. Тиотропий как сложный эфир неферментативно распадается с образованием спиртового N-метилскопина и дитиэнилгликолевой кислоты, которые не обладают сродством к мускариновым рецепторам. Тиотропий даже в концентрации выше терапевтической не ингибирует цитохром Р450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А.

    Элиминация. Конечный элиминационный период полураспада происходит на 5–6-й день после ингаляции. После ингаляции в виде порошка с мочой выводится 14% дозы, остальное количество не абсорбируется в кишечнике и выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что указывает на выведение с мочой. После постоянной ежедневной ингаляции у пациентов с ХОЗЛ равновесное состояние достигается через 2–3 нед без последующей кумуляции.
    Тиотропий продемонстрировал линейные фармакокинетические свойства в терапевтическом диапазоне после ингаляции сухого порошка.

    ПОКАЗАНИЯ:

    поддерживающая терапия при ХОЗЛ (хронический бронхит и эмфизема легких); поддерживающая терапия одышки, обусловленной ХОЗЛ, и профилактика обострений заболевания.

    ПРИМЕНЕНИЕ:

    рекомендуемая доза Спиривы — содержимое 1 капсулы 1 раз в сутки применять с помощью ингаляционного устройства ХендиХейлер.
    Ингаляцию следует проводить в одно и то же время суток. 
    Капсулы Спиривы не предназначены для приема внутрь.

    Коррекции дозы препарата у лиц пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Однако, как и при приеме других лекарственных средств, которые в основном выделяются почками, пациенты с умеренно выраженной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) в период лечения препаратом должны находиться под врачебным наблюдением. 

    Пациенты с печеночной недостаточностью могут применять препарат Спирива в соответствии с рекомендованной дозой.
    Исходя из того что опыт применения Спиривы у детей отсутствует, препарат рекомендуется применять только для взрослых.

    В «Аптеке Плюс» Вы можете купить Спирива порошок для ингаляций в капсулах 18 мкг №30 + Хэнди Хайлер по цене 590.55 грн с доставкой по всей Украине. Наша интернет-аптека гарантирует подлинность и качество всех реализуемых лекарств, вся продукция сертифицирована, соблюдаются сроки реализации и условия хранения лекарств. Мы реализуем только оригинальные лекарственные препараты, которые разрешенные к применению на территории Украины.

    Заказать Спирива порошок для ингаляций в капсулах 18 мкг №30 + Хэнди Хайлер в нашей интернет-аптеке возможно:

    • онлайн через корзину сайта — кнопка «Купить»;
      (с вами свяжется наш менеджер для подтверждения заказа);
    • сделать быстрый заказ — ссылка «Купить в 1 клик»
      (с вами свяжется наш менеджер и уточнит условия оплаты и доставки);
    • возможен заказ товара по телефону.

    Оплату Вы можете осуществить:

    • наличными (при доставке курьером, наложенным платежом, при покупке у нас в аптеке);
    • безналичным способом (оплата картами Visa, MasterCard).
  • Инструкция Спирива порошок для ингаляций в капсулах 18 мкг №30 + Хэнди Хайлер

    Склад

    діюча речовина: тіотропію бромід;

    1 капсула містить тіотропію броміду моногідрату 22,5 мкг, що відповідає тіотропію 18 мкг;

    допоміжні речовини: лактози моногідрат мікронізований, лактози моногідрат 200 М.

    Лікарська форма

    Порошок для інгаляцій, тверді капсули.

    Фармакотерапевтична група

    Протиастматичний засіб, що застосовується інгаляційно.  Код АТС R03B B04.

    Показання

    Підтримуюча бронхолітична терапія для полегшення симптомів при хронічному обструктивному захворюванні легень (ХОЗЛ).

    Протипоказання

    Порошок для інгаляцій Спірива протипоказаний пацієнтам з відомою гіперчутливістю до тіотропію броміду, атропіну або його похідних (до іпратропію або окситропію) або до інших компонентів препарату.

    Спосіб застосування та дози

    Лікарський засіб призначений лише для застосування інгаляційно.

    Рекомендована доза СПІРИВИ складається з інгаляції вмісту однієї капсули 1 раз на добу за допомогою інгаляційного пристрою ХендіХейлер. Інгаляцію слід робити в один і той же час доби.

    Рекомендовану дозу не слід перевищувати.

    Капсули не призначені для орального застосування, капсули СПІРИВА не можна ковтати.

    Препарат слід застосовувати лише за допомогою інгаляційного пристрою ХЕНДІХЕЙЛЕР.

    Особливі групи

    Пацієнтам літнього віку застосовувати СПІРИВУ лише у рекомендованому лікарем дозуванні.

    Пацієнтам з нирковою недостатністю слід застосовувати СПІРИВУ згідно з рекомендованою лікарем дозою. Інформація про застосування СПІРИВИ пацієнтам з нирковою недостатністю від помірної до тяжкої (кліренс креатиніну ≤ 50 мл/хв) наведена в розділах «Особливості застосування» та «Фармакокінетика».

    Пацієнтам з печінковою недостатністю можна застосовувати СПІРИВУ згідно з рекомендованою лікарем дозою (див. розділ «Фармакокінетика»).

    Інструкція для застосування.

    Для забезпечення належного застосування препарату необхідно проінформувати пацієнта, як використовувати інгалятор.

    При застосуванні препарату СПІРИВА слід дотримуватися рекомендацій лікаря.

    Інгаляційний пристрій ХендіХейлер був розроблений спеціально для капсул СПІРИВИ. Його не слід використовувати з іншими медикаментами.

    Можна застосовувати Ваш ХендіХейлер протягом одного року, використовуючи його за призначенням.

    Пилозахисний ковпачок. Мундштук. Основа. Кнопка для розпилення. Платформа з центральною камерою. 1. Щоб відкрити пилозахисний ковпачок, натиснути на кнопку для розпилення до упору та відпустити. 2. Відкрити пилозахисний ковпачок, піднявши його вгору. Потім відкрити мундштук, піднявши його вгору. 3. Вилучити капсулу СПІРИВИ з блістера (безпосередньо перед застосуванням) та розмістити її на платформі з центральною камерою, як показано на малюнку. Немає значення, якою стороною помістити капсулу в камеру (5). 4. Закрити мундштук щільно до клацання, залишити пилозахисний ковпачок відкритим. 5. Тримати ХендіХейлер мундштуком угору і натиснути кнопку для розпилення до упору один раз і відпустити. Це робить отвори в оболонці капсули та дає змогу лікам вивільнитися, при вдиханні. 6. Повністю видихнути. Важливо: не видихати у мундштук у будь-якому разі. 7. Підняти пристрій ХендіХейлер до рота та охопити щільно губами мундштук. Тримати голову прямо і вдихнути повільно і глибоко, але таким чином, щоб почути або відчути вібрацію капсули. Вдихати поки легені не наповняться; потім якомога довше затримати дихання і в той же самий час вийняти мундштук із рота. Поновити дихання. Повторити дії, зазначені на малюнках 6 і 7 один раз – це повністю випорожнить капсулу. 8. Відкрити мундштук знову. Витягти використану капсулу і викинути. Закрити мундштук і пилозахисний ковпачок для зберігання пристрою ХЕНДІХЕЙЛЕР. Очистка пристрою ХЕНДІХЕЙЛЕР Чистити пристрій ХендіХейлер один раз на місяць. Відкрити пилозахисний ковпачок і мундштук. Потім відкрити основу, піднімаючи кнопку для розпилення. Промити весь інгалятор теплою водою для видалення порошку. Ретельно висушити пристрій ХендіХейлер, промокаючи залишок води паперовою серветкою і просушуючи на повітрі, залишити при цьому пилозахисний ковпачок, мундштук і основу відкритими. Просушування на повітрі займає 24 години, отже, очищення треба розпочинати одразу після використання, щоб пристрій був готовий до наступного застосування. При необхідності мундштук можна очистити зовні за допомогою вологої, але не мокрої тканини. Розкриття блістера А. Відділити смуги блістера, розірвавши уздовж перфорації. В. Розкрити (безпосередньо перед використанням) до напису «СТОП». Якщо випадково була відкрита ще одна капсула, то її слід викинути. С. Вийняти капсулу

    Капсули СПІРИВА містять лише невелику кількість порошку, таким чином, капсула наповнена лише частково.

    Побічні реакції

    Багато з перерахованих небажаних ефектів можна віднести до антихолінергічних властивостей СПІРИВи.

    Побічні реакції на препарат було визначено за даними, отриманими з клінічних випробувань і спонтанних повідомлень протягом післяреєстраційного періоду. База даних клінічних досліджень включає 9 647 пацієнтів, які застосовували тіотропій у 28 плацебо контрольованих клінічних випробуваннях з періодом лікування від 4 тижнів до 4 років.

    Частота виникнення побічних ракцій відповідно до Конвенції MedDRA:

    дуже часто (≥ 1/10);

    часто (≥ 1/100, < 1/10);

    нечасто (≥ 1/1000, < 1/100);

    поодинокі (≥ 1/10000, < 1/1000);

    рідкісні (<1/10000);

    невідомо (не можна визначити за наявними даними).

    З боку обміну речовин:

    невідомо – зневоднення.

    З боку центральної нервової системи:

    нечасто – запаморочення, головний біль, порушення смакових відчуттів;

    поодинокі – безсоння.

    З боку органів  зору:

    нечасто – нечіткість зору;

    поодинокі – глаукома, підвищення внутрішньоочного тиску.

    З боку серцево-судинної системи:

    нечасто – фібриляція передсердь;

    поодинокі – суправентрикулярна тахікардія, тахікардія, відчуття серцебиття.

    З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

    нечасто – кашель, дисфонія, фарингіт;

    поодинокі – бронхоспазм, носові кровотечі, ларингіт, синусит.

    З боку шлунково-кишкового тракту:

    часто – сухість у роті;

    нечасто – запор, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, кандидоз ротової порожнини і глотки; 

    поодинокі – непрохідність кишечнику, що включає паралітичну непрохідність кишечнику; дисфагія, гінгівіт, глосит, стоматит, нудота;

    невідомо – карієс зубів.

    З боку імунної системи, шкіри та підшкірної клітковини:

    нечасто – висип;

    поодинокі – ангіоневротичний набряк, гіперчутливість (включаючи алергічні реакції негайного типу), свербіж, кропив'янка;

    невідомо – сухість шкіри, інфекції шкіри та утворення виразок, анафілактичні реакції.

    З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини:

    невідомо – набряк суглобів.

    З боку сечовидільної системи:

    нечасто – затримка сечі, дизурія;

    поодинокі – інфекція сечових шляхів.

    Опис окремих побічних реакцій

    У контрольованих клінічних дослідженнях зазвичай спостерігалися наступні антихолінергічні побічні реакції, такі як сухість у роті, які відзначалися приблизно в 4 % пацієнтів.

    У 28 клінічних випробуваннях сухість у роті призвела до припинення прийому препату у 18 з 9647 пацієнтів (0,2 %).

    Серйозні побічні ефекти включають глаукому, запор, непрохідність кишечнику, що включає паралітичну непрохідність кишечнику та затримку сечі.

    Інші особливі групи населення

    Кількість антихолінергічних ефектів може збільшитися з віком.

    Передозування

    Високі дози Спіриви можуть спричинити антихолінергічні симптоми.

    Проте системні антихолінергічні побічні ефекти були відсутні у здорових волонтерів після разової дози аж до 340 мкг тіотропію броміду. 

    Жодних значних побічних реакцій, крім сухості в роті, не спостерігалося після 7 днів прийому тіотропію броміду до 170 мкг у здорових добровольців.

    У дослідженнях багаторазового дозування у пацієнтів із ХОЗЛ застосування максимальної добової дози 43 мкг тіотропію броміду протягом 4 тижнів не спричинило значних побічних реакцій.

    Гостра інтоксикація при пероральному застосуванні капсул тіотропію малоймовірна через низьку пероральну біодоступність.

    Застосування у період вагітності або годування груддю

    Вагітність. Дані щодо застосування тіотропію вагітним жінкам дуже обмежені. Доклінічні дослідження не виявили прямого або опосередкованого шкідливого впливу, що стосується репродуктивної токсичності при клінічно значущих дозах. Як запобіжний захід, слід уникати застосування СПІРИВИ протягом періоду вагітності.

    Годування груддю. Невідомо, чи тіотропію бромід проникає у грудне молоко. Застосування препарату у період годування груддю не рекомендовано.

    Тіотропію бромід є сполукою тривалої дії. Рішення про те, чи продовжувати/припиняти годування груддю або продовжувати/припиняти застосування СПІРИВИ, слід приймати з урахуванням оцінки переваги грудного годування для дитини і користі від терапії для жінки.

    Діти

    Препарат не призначений для застосування дітям.

    Особливості застосування

    СПІРИВА є бронходилататором, який призначають 1 раз на добу для підтримуючої терапії, і не призначений для початкового лікування гострих нападів бронхоспазму.

    Після застосування СПІРИВИ можуть виникнути реакції гіперчутливості негайного типу.

    Як і інші антихолінергічні препарати, СПІРИВУ слід застосовувати з обережністю пацієнтам із закритокутовою глаукомою, гіперплазією передміхурової залози або обструкцією шийки сечового міхура (див. розділ «Побічні реакції»).

    Інгаляційні препарати можуть спричиняти інгаляційно-індукований бронхоспазм.

    Препарат слід використовувати з обережністю наступним пацієнтам: які нещодавно перенесли інфаркт міокарда ( <6 місяців); з будь-якою нестійкою або небезпечною для життя аритмією або аритмією, що вимагала втручання або зміни терапії в минулому році; при госпіталізації з серцевою недостатністю (NYHA класу III або IV) протягом останнього року. Ці пацієнти були виключені з клінічних випробувань. За цих умов антихолінергічний ефект може їм зашкодити.

    Оскільки концентрація у плазмі крові тіотропію броміду зростає у пацієнтів з нирковою недостатністю від помірної до тяжкої (кліренс креатиніну <£ 50 мл/хв), СПІРИВУ слід застосовувати тільки якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик. Дані щодо тривалого застосування СПІРИВИ пацієнтам з нирковою недостатністю відсутні (див. розділ «Фармакокінетика»).

    Пацієнти повинні уникати потрапляння порошку в очі. Це може призвести до погіршення закритокутової глаукоми, болю або дискомфорту в очах, тимчасової нечіткості зору, відчуття появи ореолу або кольорових плям перед очима у комбінації з почервонінням ока у вигляді гіперемії кон’юнктиви або рогівки.

    При появі перелічених симптомів у будь-якій комбінації слід, не гаючи часу, звернутися за спеціалізованою медичною допомогою.

    Сухість у роті, яка спостерігається при антихолінергічній терапії, може в перспективі бути пов'язана з карієсом.

    СПІРИВОЮ не слід користуватися більше одного разу на день.

    Препарат містить 5,5 мг лактози моногідрату в одній капсулі.

    Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

    Дослідження впливу на здатність керувати автомобілем або механічними пристроями не проводилися. Поява запаморочення або нечіткості зору може вплинути на здатність керувати автомобілем або механічними пристроями.

    Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

    Незважаючи на те, що формальні дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилися, тіотропію бромід застосовували сумісно з іншими препаратами (симпатоміметичні бронходилататори, метилксантини, пероральні та інгаляційні стероїди, що застосовують у лікуванні ХОЗЛ) без клінічних доказів щодо взаємодії з іншими лікарськими засобами.

    Не було встановлено, що використання агоністів бета-адренорецепторів тривалої дії або інгаляційних кортикостероїдів змінює експозицію тіотропію.

    Однак призначення Спіриви у поєднанні з антихолінергічними лікарськими засобами не досліджувалося і, отже, не рекомендується для застосування.

    Фармакологічні властивості

    Фармакодинаміка.

    Механізм дії. Тіотропій є специфічним антихолінергічним агентом тривалої дії. Тіотропій має подібну спорідненість до всіх підтипів мускаринових рецепторів (від М1 до М5). У дихальних шляхах інгібіція М3-рецепторів спричиняє розслаблення гладкої мускулатури. У доклінічних дослідженнях in vitro та in vivo бронхопротективний ефект був дозозалежний та тривав більше 24 годин.

    Тривалість ефекту зумовлена дуже повільним вивільненням із М3-рецепторів; період напіврозпаду тіотропію значно довший, ніж у іпратропію. Як N-четвертинний антихолінергік, тіотропій є місцево (бронхо-) селективним при інгаляційному застосуванні, він демонструє прийнятний терапевтичний діапазон до виявлення системних антихолінергічних ефектів. Дисоціація із M2-рецепторів є швидшою, ніж M3 у функціональних дослідженнях in vitro. М3 – більш прийнятний (кінетично контрольований) рецептор підтипу селективності, ніж М2. Висока активність та повільна дисоціація з рецепторів клінічно корелювали зі значною та тривалою бронходилатацією у пацієнтів із хронічними обструктивними захворюваннями легень (ХОЗЛ).

    Фармакодинамічні ефекти. Бронходилатація після інгаляції тіотропію у першу чергу є місцевим ефектом на дихальні шляхи, що не є системним.

    При застосуванні Спіриви один раз на день відзначалося значне покращання функції легень (збільшення об'єму форсованого видиху за першу секунду (ОФВ1) та форсованої життєвої ємності легень) протягом 30 хв після першої дози, ефект тривав 24 години. Фармакодинамічний стабільний стан досягається протягом одного тижня. У більшості пацієнтів бронходилатація виникає на 3-й день.

    Згідно зі щоденним вимірюванням, Спірива значно покращує ранкову та вечірню максимальну швидкість видиху.

    Покращання функції легень зберігається без ознак толерантності.

    Бронходилатація триває протягом 24-годинного інтервалу дозування порівняно з плацебо. При цьому не враховувалося, призначали СпіривУ вранці чи увечері.

    Спірива значно зменшує задишку; покращання стану утримувалося протягом усього періоду лікування.

    Спірива значно зменшує кількість загострень ХОЗЛ та припиняє виникнення першого загострення.

    Спірива значно покращує якість життя, що стосується здоров’я; покращання утримувалося протягом всього періоду лікування.

    Спіривазначно скорочує кількість госпіталізованих пацієнтів із загостреннями ХОЗЛ та затримує час першої госпіталізації.

    У двох дослідженнях СПІРИВА значно покращила толерантність до фізичного навантаження, обмеженого симптомами захворювання, на 19,7 % та 28,3 % .

    У дослідженні застосування СПІРИВИ по 18 мкг та 54 мкг (тричі по 18 мкг) протягом 12 днів неспричинило подовження QT-інтервалу за показниками електрокардіограми.

    У чотирирічному дослідженні за участю 5 993 пацієнтів СПІРИВА підтримувала покращання показника ОФВ1 протягом усього періоду, що, проте, не змінювало загальнорічний показник зниження ОФВ1.

    Протягом лікування на 16 % зменшувався ризик летальності. Загальна частота летальних випадків складала 4,79 на 100 пацієнто-років у групі плацебо порівняно з 4,10 на 100 пацієнто-років у групі тіотропію (співвідношення ризиків (тіотропій/плацебо) = 0,84, 95 % CI = 0,73; 0,97). Лікування тіотропієм зменшувало ризик дихальної недостатності на 19 % (2,09 порівняно з 1,68 випадків на пацієнто-років, відносний ризик (тіотропій/плацебо) = 0,81, 95 % CI = 0,65; 1,00).

    Фармакокінетика. Тіотропій є четвертинною амонієвою сполукою, що помірно розчиняється у воді. Тіотропій застосовують у вигляді сухого порошку для інгаляцій. Як правило, при інгаляційному способі застосування більша частина дози, що вивільняється, осідає у шлунково-кишковому тракті та в меншій кількості – у легенях.

    Абсорбція. Після інгаляції сухого порошку абсолютна біодоступність становить 19,5 %, що є ознакою високої біодоступності фракції, яка досягає легень. Абсолютна біодоступність розчину тіотропію для перорального застосування становить 2-3 %. Максимальна концентрація тіотропію у плазмі крові спостерігається через 5-7 хв після інгаляції.

    При стабільному стані максимальний рівень тіотропію у плазмі крові пацієнтів з ХОЗЛ становив 12,9 пг/мл і швидко знижується багатостадійним чином. Нижній рівень концентрації тіотропію у плазмі крові при стабільному стані становить 1,71 пг/мл. Системний вплив після інгаляції тіотропію через пристрої ХЕНДІХЕЙЛЕР був схожий на вплив після інгаляції тіотропію через інгалятор РЕСПІМАТ.

    Розподіл. 72 % препарату зв’язується з білками плазми крові. Об’єм розподілу становить 32 л/кг. Локальна концентрація у легенях невідома, але, виходячи зі способу застосування, припускається висока концентрація в легенях. У дослідженнях на тваринах доведено, що тіотропій не проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр в значному об’ємі.

    Біотрансформація. Ступінь біотрансформації – малий, оскільки 74 % відсотки незміненої субстанції виводилося з сечею після внутрішньовенного введення здоровим добровольцям. Тіотропій як складний ефір неферментативно розпадається до спирту N-метилскопіну і дитієнілгліколевої кислоти, які не зв’язуються з мускариновими рецепторами.

    Далі за дослідженнями in-vitro на мікросомах печінки та гепатоцитах тіотропій (< 20 % дози після внутрішньовенного введення) метаболізується шляхом залежного від цитохрому Р450 окиснення та подальшої глутатіонової кон’югації до різноманітних метаболітів фази ІІ. Цей ферментний ланцюг може пригнічюватися інгібіторами CYP450 2D6 (та ЗА4), хінидином, кетоконазолом та гестоденом. Указані CYP450 2D6 та ЗА4 беруть участь у метаболічних перетвореннях, які відповідають за виведення меншої частини дози. Тіотропій навіть у супратерапевтичних концентраціях не інгібує цитохром Р450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та ЗА на мікросомах печінки.

    Елімінація. Ефективний період напіврозпаду відбувається між 27-45 годинами у пацієнтів з ХОЗЛ. Загальний кліренс становив 880 мл/хв після внутрішньовенного введення молодим здоровим волонтерам. Після внутрішньовенного введення тіотропій головним чином виводиться з сечею у незміненому вигляді. Після інгаляції сухим порошком виділення з сечею становить 7 % (1,3 мкг) від незміненої кількості протягом 24 годин, залишок не абсорбується кишечником і виводиться з калом. Нирковий кліренс тіотропію перевищує кліренс креатиніну, що вказує на виділення в сечу. Після постійної щоденної інгаляції у пацієнтів із ХОЗЛ фармакокінетичний стабільний стан досягався через 7 днів без наступної кумуляції.

    Лінійність/нелінійність. Тіотропій продемонстрував лінійні фармакокінетичні властивості у терапевтичному діапазоні незалежно від лікарської форми.

    Фармакокінетика у пацієнтів літнього віку. Як і для всіх інших лікарських засобів, які здебільшого виводяться із сечею, при застосуванні тіотропію у пацієнтів літнього віку знижується нирковий кліренс (365 мл/хв у пацієнтів із ХОЗЛ < 65 років порівняно з 271 мл/хв у пацієнтів з ХОЗЛ ≥ 65 років). Це не призведе до відповідного збільшення значень AUC0-6,ss або Cmax, ss.

    Фармакокінетика у пацієнтів із порушеннями функції нирок. Після інгаляційного застосування тіотропію 1 раз на добу пацієнтам з ХОЗЛ у рівноважному стані легка ниркова недостатність (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) призвела до незначного зростання значень AUC0-6,ss (на 1,8-30 %) та схожих показників Cmax порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну > 80 мл/хв).

    У пацієнтів з ХОЗЛ із середнім або тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну <50 мл/хв) внутрішньовенне введення тіотропію призводить до збільшення вдвічі загальної експозиції (AUC0-4год вищий на 82 % і Cmax вищий на 52 %) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок, що підтверджується даними про концентрацію у плазмі крові після інгаляції сухого порошку.

    Фармакокінетика у пацієнтів із порушеннями функції печінки. Печінкова недостатність не має суттєвого впливу на фармакокінетику тіотропію. Тіотропій здебільшого виділяється шляхом ниркової елімінації (до 74 % у молодих здорових добровольців) та шляхом простого неферментативного розщеплення ефіру до продуктів, які не зв'язуються з мускариновими рецепторами.

    Пацієнти з ХОЗЛ японської нації. Під час перехресного порівняння середні максимальні концентрації тіотропію в плазмі крові через 10 хвилин після введення дози у стані рівноваги були на 20 % - 70 % вище у японських пацієнтів порівняно з європейцями після інгаляцій тіотропію, але ознак підвищеної летальності або ризику ускладнень серцевих станів у японських пацієнтів порівняно з європейцями не було. Щодо інших рас або етнічних рас існує недостатньо фармакокінетичних даних

    Взаємозв’язок фармококінетика/фармакодинаміка. Немає прямого взаємозв’язку між фармакокінетикою та фармакодинамікою.

    Основні фізико-хімічні властивості

    тверді желатинові капсули розміром 3, що містять білий порошок, для застосування з пристроєм ХЕНДІХЕЙЛЕР.

    Оболонка капсул: згідно з відповідною виробничою процедурою, світло-зелена, непрозора, з відтиском чорного кольору символу компанії / TI 01.

    Термін придатності

    2 роки.

    Після першого розкриття смуги блістера використати протягом 9 днів.

    Умови зберігання

    Зберігати при температурі не вище 25 °С. Захищати від прямих сонячних променів, тепла та морозу. Зберігати у недоступному для дітей місці.

    Упаковка

    По 10 капсул із порошком для інгаляцій у блістері; по 3 блістери в картонній коробці.

    По 10 капсул з порошком для інгаляцій у блістері; по 1 або 3 блістери в комплекті з пристроєм ХЕНДІХЕЙЛЕР у картонній коробці.

    Категорія відпуску

    За рецептом.

    Виробник

    Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ, Німеччина/

    Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Germany.

    Місцезнаходження

    Бінгер Штрассе 173, D-55216 Інгельхайм, Німеччина/

    Binger Strasse 173, D-55216, Ingelheim, Germany.